[發明專利]治療溶酶體紊亂的方法

在審

• 申請號: 201880018325.9
• 申請日: 2018-03-15
• 公開（公告）號: CN110418800A
• 公開（公告）日: 2019-11-05
• 發明（設計）人: 斯蒂芬妮·切爾奎;埃里克·阿德勒;塞爾維亞·埃文斯
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/113;C12N15/85
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司 11270
• 代理人: 王子曄;陳萬青

1.一種治療受試者的溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂的方法，所述方法包括：

將相應的功能性人溶酶體跨膜蛋白引入所述受試者的造血干細胞和祖細胞(HSPC)中；以及

將所述HSPC移植到所述受試者內，

從而治療所述溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂。

2.權利要求1所述的方法，其中：

(a)當所述溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂是胱氨酸病時，所述相應的功能性人溶酶體跨膜蛋白是胱氨酸轉運蛋白(CTNS)；

(b)當所述溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂是唾液酸貯積病或嬰兒唾液酸貯積病時，所述相應的功能性人溶酶體跨膜蛋白是唾液酸轉運蛋白(SLC17A5)；

(c)當所述溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂是鈷胺素F型疾病時，所述相應的功能性人溶酶體跨膜蛋白是LMBD1；

(d)當所述溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂是晚期嬰兒神經元蠟樣脂褐質沉積癥時，所述相應的功能性人溶酶體跨膜蛋白是CLN7；

(e)當所述溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂是青少年神經元蠟樣脂褐質沉積癥時，所述相應的功能性人溶酶體跨膜蛋白是Battenin(CLN3)；

(f)當所述溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂是惡性嬰兒骨硬化癥時，所述相應的功能性人溶酶體跨膜蛋白是ClC-7或OSTM1；

(g)當所述溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂是粘脂貯積病IV時，所述相應的功能性人溶酶體跨膜蛋白是TRPML-1；

(h)當所述溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂是粘多糖貯積癥IIC型時，所述相應的功能性人溶酶體跨膜蛋白是HGSNAT；

(i)當所述溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂是Neiman-Pick C型時，所述相應的功能性人溶酶體跨膜蛋白是NPC-1；和

(j)當所述溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂是溶酶體貯積癥時，所述相應的功能性人溶酶體跨膜蛋白是LAMP2。

3.權利要求1所述的方法，其中，所述引入的步驟包括使包含編碼功能性人溶酶體跨膜蛋白的多核苷酸和功能性啟動子的載體與所述HSPC接觸，并使得能夠表達所述功能性人溶酶體跨膜蛋白。

4.權利要求1所述的方法，其中，所述溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂是胱氨酸病，并且所述功能性人溶酶體跨膜蛋白是CTNS。

5.權利要求1所述的方法，其中，所述溶酶體跨膜蛋白疾病或紊亂是溶酶體貯積癥，并且所述功能性人溶酶體跨膜蛋白是LAMP2。

6.權利要求5所述的方法，其中，LAMP-2是選自由LAMP-2A、LAMP-2B、LAMP-2C組成的組的同種型。

7.權利要求所述1的方法，其中，所述受試者是哺乳動物。

8.權利要求7所述的方法，其中，所述受試者是人。

9.權利要求1所述的方法，其中，所述載體是選自由慢病毒、腺病毒和AAV載體組成的組的病毒載體。

10.權利要求9所述的方法，其中，所述載體是自失活(SIN)-慢病毒載體。

11.權利要求4所述的方法，其中，所述載體是自失活(SIN)-慢病毒載體。

12.權利要求11所述的方法，其中，所述載體是pCCL-CTNS。

13.權利要求5所述的方法，其中，所述載體是自失活(SIN)-慢病毒載體。

14.權利要求13所述的方法，其中，所述載體是pCCL-LAMP2。

15.權利要求1所述的方法，其中，所述引入的步驟是離體進行的。

16.權利要求1所述的方法，其中，所述HSPC是從所述受試者的骨髓中分離的。