[發明專利]用沙妥珠單抗格維替康和RAD51抑制劑治療表達TROP-2的三陰性乳腺癌在審
| 申請號: | 201880017529.0 | 申請日: | 2018-03-20 |
| 公開(公告)號: | CN110392570A | 公開(公告)日: | 2019-10-29 |
| 發明(設計)人: | T.M.卡迪羅;D.M.戈登堡 | 申請(專利權)人: | 免疫醫療公司 |
| 主分類號: | A61K31/35 | 分類號: | A61K31/35;A61K31/52;A61K31/337;A61K31/365;A61K39/395;A61K45/06;A61K47/68;C07K16/18;C07K16/28;C07K16/30 |
| 代理公司: | 中國專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 羅文鋒;黃登高 |
| 地址: | 美國新*** | 國省代碼: | 美國;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 有效治療 抑制劑 單抗 優選 施用 化學療法 癌癥 三陰性乳腺癌 抑制劑治療 標準療法 放射療法 抗體綴合 免疫療法 拓撲替康 陽性癌癥 伊立替康 實體瘤 抗性 減小 復發 治療 | ||
1.一種治療表達Trop-2的癌癥的方法,其包括:
a) 向患有表達Trop-2的癌癥的受試者施用抗Trop-2抗體-藥物綴合物(ADC);以及
b) 向所述受試者施用Rad51的抑制劑。
2.如權利要求1所述的方法,其中與所述抗體綴合的所述藥物誘導DNA鏈斷裂。
3.如權利要求2所述的方法,其中所述藥物是澳瑞他汀、紫杉烷、卡奇霉素、埃博霉素、喜樹堿或蒽環霉素。
4.如權利要求3所述的方法,其中所述藥物選自由SN-38、拓撲替康、阿霉素、表柔比星、嗎啉代阿霉素(嗎啉代-DOX)、氰基嗎啉代-阿霉素(氰基嗎啉代-DOX)、2-吡咯啉子基阿霉素(2-PDOX)、2-PDOX的前藥形式(前-2-PDOX)、依托泊苷、順鉑、奧沙利鉑、卡鉑、漿果赤霉素III、紫杉醇和MMAE組成的組。
5.如權利要求1所述的方法,其中所述Rad51抑制劑是B02 ((
6.如權利要求1所述的方法,其中所述受試者是人受試者。
7.如權利要求1所述的方法,其中所述ADC以4 mg/kg至16 mg/kg的劑量施用。
8.如權利要求7所述的方法,其中所述劑量選自由4 mg/kg、6 mg/kg、7 mg/kg、8 mg/kg、9 mg/kg、10 mg/kg、12 mg/kg和16 mg/kg組成的組。
9.如權利要求7所述的方法,其中所述劑量為8 mg/kg至10 mg/kg。
10.如權利要求1所述的方法,其中所述抗體是人源化RS7抗體,其包含輕鏈CDR序列CDR1 (KASQDVSIAVA,SEQ ID NO:1)、CDR2 (SASYRYT,SEQ ID NO:2)和CDR3 (QQHYITPLT,SEQ ID NO:3)以及重鏈CDR序列CDR1 (NYGMN,SEQ ID NO:4)、CDR2 (WINTYTGEPTYTDDFKG,SEQ ID NO:5)和CDR3 (GGFGSSYWYFDV,SEQ ID NO:6)。
11.如權利要求1所述的方法,其中所述治療引起腫瘤大小減小至少15%、至少20%、至少30%或至少40%。
12.如權利要求1所述的方法,其中所述癌癥是轉移性的。
13.如權利要求12所述的方法,其還包括減小大小或消除所述轉移。
14.如權利要求1所述的方法,其中所述癌癥是其他療法難治的,但是對具有所述ADC和Rad51抑制劑的組合療法有響應。
15.如權利要求1所述的方法,其中所述藥物是SN-38。
16.如權利要求15所述的方法,其中在所述SN-38和所述抗體之間存在CL2A接頭,并且所述ADC的結構為MAb-CL2A-SN-38
MAB-CL2A-SN-38。
17.如權利要求15所述的方法,其中每個抗體分子附接有6個或更多個SN-38分子。
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