[發明專利]白蛋白結合結構域融合蛋白

在審

• 申請號: 201880016019.1
• 申請日: 2018-02-20
• 公開（公告）號: CN110461871A
• 公開（公告）日: 2019-11-15
• 發明（設計）人: J·K·塞尼;H·M·黃
• 申請（專利權）人: 索納特生物療法公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;C07K14/715;A61K38/20;A61K39/395;C07K16/22;C07K16/28;A61P35/00
• 代理公司: 11038 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 張小勇<國際申請>=PCT/US2018

1.一種包括白蛋白結合結構域(ABD)的組合物，所述ABD包括：

a)可變重鏈，所述可變重鏈包括圖2中所描繪的可變重鏈中的任一個的vhCDR1、vhCDR2和vhCDR3；以及

b)可變輕鏈，所述可變輕鏈包括圖2中所描繪的可變輕鏈中的任一個的vlCDR1、vlCDR2和vlCDR3。

2.根據權利要求2所述的包括白蛋白結合結構域的組合物，其中所述vhCDR1包括根據圖2中所描繪的所述vhCDR1、vhCDR2和vhCDR3序列中的任一個的vhCDR1序列，所述vhCDR2包括根據其中任一個的vhCDR2序列，并且所述vhCDR3包括根據其中任一個的vhCDR3序列。

3.根據權利要求1所述的組合物，其中所述可變重鏈包括圖2中所描繪的所述可變重鏈中的任一個的序列。

4.根據前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述

所述vlCDR1包括根據圖2中所描繪的所述vlCDR1、vlCDR2和vhCDR3序列中的任一個的vlCDR1序列，所述vlCDR2包括根據其中任一個的vlCDR2序列，并且所述vlCDR3包括根據其中任一個的vlCDR3序列。

5.根據權利要求4所述的組合物，其中所述可變輕鏈包括圖2中所描繪的所述可變輕鏈中的任一個的序列。

6.根據權利要求1所述的組合物，其中所述白蛋白結合結構域包括A10m3的可變重鏈和可變輕鏈(圖2D)。

7.一種包括變體IL-15的組合物，如與親本IL-15相比，所述變體IL-15包括選自由以下組成的組的一個或多個氨基酸取代：K86A、K86R、N112A、N112S、N112Q、K86A/N112A、K86R/N112A、K86A/N112S、K86R/N112S、K86A/N112Q、K86R/N112Q、K86A/N112A/N79A、K86R/N112A/N79A、K86A/N112A/N79D、K86R/N112A/N79D、K86A/N112A/N79Q、K86R/N112A/N79Q、K86A/N112A/N71D、K86R/N112A/N71D、K86A/N112A/N71Q、K86R/N112A/N71Q、K86A/N112A/N71D/N79A、K86A/N112A/N71D/N79D、K86A/N112A/N71Q/N79A、K86A/N112A/N71Q/N79D、K86R/N112A/N71D/N79A、K86R/N112A/N71D/N79D、K86R/N112A/N71D/N79Q、K86R/N112A/N71Q/N79A、K86R/N112A/N71Q/N79D以及K86R/N112A/N71Q/N79Q。

8.根據權利要求7所述的包括變體IL-15的組合物，其中所述變體IL-15包括圖3中所描繪的變體IL-15中的任一個的氨基酸序列。

9.根據權利要求7或8所述的包括變體IL-15的組合物，其進一步包括連接到所述IL-15的IL-15受體α(IL-15Rα)。

10.一種包括連接到融合配偶體的ABD的白蛋白結合結構域(ABD)融合蛋白，其中所述ABD包括可變重鏈和可變輕鏈，所述可變重鏈包括圖2中所描繪的可變重鏈中的任一個的vhCDR1、vhCDR2和vhCDR3，所述可變輕鏈包括圖2中所描繪的可變輕鏈中的任一個的vlCDR1、vlCDR2和vlCDR3。

11.根據權利要求10所述的ABD融合蛋白，其中所述vhCDR1包括根據圖2中所描繪的所述vhCDR1、vhCDR2和vhCDR3序列中的任一個的vhCDR1序列，所述vhCDR2包括根據其中任一個的vhCDR2序列，并且所述vhCDR3包括根據其中任一個的vhCDR3序列。