[發明專利]用于在血液腫瘤中的HDM2-p53相互作用抑制劑的劑量和方案

在審

• 申請號: 201880015785.6
• 申請日: 2018-03-29
• 公開（公告）號: CN110392573A
• 公開（公告）日: 2019-10-29
• 發明（設計）人: S·費雷蒂;N·格雷羅;S·吉瑞;A·朱利翁;C·麥勒;J·維特內爾
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K45/06;A61P35/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 宋衛霞;黃革生

1.用于治療血液腫瘤的HDM2-p53相互作用抑制劑藥物(S)-5-(5-氯-1-甲基-2-氧代-1,2-二氫-吡啶-3-基)-6-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二甲氧基-嘧啶-5-基)-1-異丙基-5,6-二氫-1H-吡咯并[3,4-d]咪唑-4-酮(HDM201)或其藥學上可接受的非共價衍生物(包括鹽、溶劑化物、水合物、復合物、共晶體)，

其中在28天治療周期的前6至8天中的每一天，給予所述藥物，

其中所述治療由至少兩個28天治療周期組成，并且

其中每日藥物劑量是從40mg至90mg。

2.根據權利要求1所述的用于治療血液腫瘤的HDM2-p53相互作用抑制劑藥物HDM201、或其非共價衍生物，其中所述每日藥物劑量是從40mg至60mg。

3.根據權利要求1所述的用于治療血液腫瘤的HDM2-p53相互作用抑制劑藥物HDM201、或其非共價衍生物，其中所述每日藥物劑量是從40mg至50mg。

4.根據權利要求1所述的用于治療血液腫瘤的HDM2-p53相互作用抑制劑藥物HDM201、或其非共價衍生物，其中所述每日藥物劑量是45mg。

5.根據權利要求1所述的用于治療血液腫瘤的HDM2-p53相互作用抑制劑藥物HDM201、或其非共價衍生物，其中在28天(4周)治療周期的前7天(第一周)的每一天，每天一次給予所述藥物，并且所述每日藥物劑量是45mg。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的用于治療血液腫瘤的HDM2-p53相互作用抑制劑藥物HDM201、或其非共價衍生物，其中所述藥物作為共晶體存在，優選地作為琥珀酸共晶體存在。

7.根據權利要求1-5中任一項所述的用于治療血液腫瘤的HDM2-p53相互作用抑制劑藥物HDM201、或其非共價衍生物，其中所述藥物作為溶劑化物存在，優選地作為水合物存在。

8.根據權利要求1-5中任一項所述的用于治療血液腫瘤的HDM2-p53相互作用抑制劑藥物HDM201、或其非共價衍生物，其中所述藥物作為非共價衍生物存在，優選地作為包含琥珀酸或水的非共價衍生物存在，更優選地作為包含琥珀酸的非共價衍生物存在。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的用于治療血液腫瘤的HDM2-p53相互作用抑制劑藥物HDM201、或其非共價衍生物，其中所述血液腫瘤是白血病。

10.根據權利要求1-9中任一項所述的用于治療血液腫瘤的HDM2-p53相互作用抑制劑藥物HDM201、或其非共價衍生物，其中所述血液腫瘤選自急性骨髓性白血病(AML)、骨髓增生異常綜合征(MDS)以及急性淋巴母細胞性白血病(ALL)。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的用于治療血液腫瘤的HDM2-p53相互作用抑制劑藥物HDM201、或其非共價衍生物，其中所述血液腫瘤是TP53野生型血液腫瘤。

12.根據權利要求1-11中任一項所述的用于治療血液腫瘤的HDM2-p53相互作用抑制劑藥物HDM201、或其非共價衍生物，其中所述血液腫瘤是復發/難治性血液腫瘤。

13.根據權利要求1-8中任一項所述的用于治療血液腫瘤的HDM2-p53相互作用抑制劑藥物HDM201、或其非共價衍生物，其中所述血液腫瘤是選自急性骨髓性白血病(AML)、骨髓增生異常綜合征(MDS)以及急性淋巴母細胞性白血病(ALL)的復發/難治性TP53野生型血液腫瘤。