[發明專利]一種釓基金屬富勒烯水溶性氮賓衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201811649095.4
• 申請日: 2018-12-30
• 公開（公告）號: CN109568607B
• 公開（公告）日: 2021-08-13
• 發明（設計）人: 何睿;毋青男;劉艷杰;王合中;臧振鋒;王朝霞
• 申請（專利權）人: 河南農業大學
• 主分類號: A61K49/10
• 分類號: A61K49/10;C08G69/26;C08G69/28
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

1.一種經氮賓反應制備順磁性的釓基金屬富勒烯水溶性氮賓衍生物的方法，其特征在于：所述順磁性的釓基金屬富勒烯水溶性氮賓衍生物是由順磁性釓基金屬富勒烯Gd_aN_b@C_2n與疊氮物N₃(CH₂)_mNH₂ 或N₃(CH₂)_m-1COOH通過氮賓反應制得，其結構通式如下：

Gd_aN_b@C_2n[N(CH₂)_mNH₂]_x 或Gd_aN_b@C_2n [N(CH₂)_m-1COOM]_x

上述結構通式中，a=1~3；b=0~3；n=30~45；m=2~6；x=8~30；M為H、NH₄、Na或K；

當所述的順磁性的釓基金屬富勒烯水溶性氮賓衍生物的結構通式為Gd_aN_b@C_2n[N(CH₂)_mNH₂]_x 或Gd_aN_b@C_2n [N(CH₂)_m-1COOH]_x時，所述的制備方法包括如下步驟：

(1) 將釓基金屬富勒烯Gd_aN_b@C_2n與疊氮物N₃(CH₂)_mNH₂ 或N₃(CH₂)_m-1COOH分別投料于反應器，在惰性氣體氛圍下攪拌，所述釓基金屬富勒烯與疊氮物的物質的量之比為1：100~1000；

(2) 將步驟(1)得到的固液反應體系首先由室溫以2-5 °C/min 升溫速率升至40~80 °C，保溫0.5~2小時，然后再以0.5-2 °C/min升溫速率升至110~150 °C，保溫10~48小時，停止加熱，整個反應過程由TLC跟蹤監控；

(3) 反應產物添加有機溶劑A洗滌、過濾，去除大部分未反應的疊氮物，殘留物用水進行提取，提取液過濾、干燥，得固化的粗產品；

(4) 粗產品復溶于水，使用MW=500-10000的透析袋透析，冷凍干燥，得到純凈的順磁性的釓基金屬富勒烯水溶性氮賓衍生物的固態產品；

當所述的順磁性釓基金屬富勒烯氮賓衍生物結構通式為Gd_aN_b@C_2n [N(CH₂)_m-1COOM]_x，其中M為Na或K或NH₄時，所述的制備方法包括如下步驟：

(a) 將釓基金屬富勒烯Gd_aN_b@C_2n與疊氮物N₃(CH₂)_m-1COOH分別投料于反應器，在惰性氣體氛圍下攪拌，所述釓基金屬富勒烯與疊氮物的物質的量之比為1：100~1000；

(b) 將步驟(1)得到的固液反應體系首先由室溫以2-5 °C/min 升溫速率升至40~80 °C，保溫0.5~2小時，然后再以0.5-2 °C/min升溫速率升至110~150 °C，保溫10~48小時，停止加熱，整個反應過程由TLC跟蹤監控；

(c) 反應產物添加有機溶劑B洗滌、過濾，去除大部分未反應的疊氮物，殘留物復溶于堿性溶液，所述的堿性溶液為NaOH或KOH水溶液或氨水，使用MW=500-10000的透析袋透析、干燥，得到純凈的順磁性的釓基金屬富勒烯水溶性氮賓衍生物的固態產品。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟(2)或(b)中，40~80 °C保溫0.5~2小時后，緩慢升溫至110~120 °C保溫反應。