[發明專利]可視化骨水泥的制備及其在評價骨缺損材料中的應用

在審

• 申請號: 201811627199.5
• 申請日: 2018-12-28
• 公開（公告）號: CN109620385A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: 何丹農;楊迪誠;嚴一楠;劉訓偉;金彩虹
• 申請（專利權）人: 上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61B17/88
• 分類號: A61B17/88;A61D1/00
• 代理公司: 上海東亞專利商標代理有限公司 31208
• 代理人: 董梅

本發明涉及一種可視化骨水泥的制備方法及其在評價骨缺損材料中的應用，α?TCP粉末按1g/2mL的比例加入質量分數為0.05?0.5%的明膠水溶液，1000?1500rpm高速攪拌后進行冷凍干燥，制備得到明膠改性的骨水泥粉末；配制質量分數1?5%的磷酸氫鈉水溶液，將CT造影劑溶液按體積分數1?10%與其進行混合，制備得到骨水泥固化液；將骨水泥粉末與固化液進行調和，制備得到CT顯影的可注射型骨水泥。構建的骨缺損動物模型模擬了一種椎體內骨缺損，通過微創手術治療評價可注射型骨水泥的體內性能，為評價和篩選該類產品提供可靠依據。

技術領域

本發明涉及一種生物醫用材料技術領域的方法，涉及一種可視化骨水泥的制備方法及其在評價骨缺損材料中的應用，具體是制備了一種CT下顯影的可注射型磷酸鈣骨水泥，并構建了一種適合于評價其體內性能的模擬微創手術治療的骨缺損動物模型。

背景技術

可注射型骨水泥可用于臨床微創手術治療由事故、感染、腫瘤引起的骨缺損。作為一種體內植入類醫療產品，由于其應用范圍較廣，可用于多個部位的骨缺損修復，目前還沒有統一的規范化的動物模型用于評價該類產品的體內性能。

經皮穿刺椎體成形術(PVP)是一種微創手術，通過向病變的椎體內注入骨水泥達到支撐、固定、強化椎體的作用，可以緩解病患疼痛，防止病變椎體進一步塌陷，常用于治療脊椎血管瘤、骨髓瘤、溶骨性轉移瘤和骨質疏松性椎體壓縮骨折等。PVP對骨水泥的性能有一定要求，需要骨水泥注射后能在短時間內固化，減少骨水泥的潰散和滲漏，同時需要骨水泥的抗壓強度至少達到松質骨的水平。傳統的PVP手術通常使用聚丙烯酸甲酯（PMMA）骨水泥，然而，PMMA骨水泥生物相容性、生物可降解性較差，無法促進骨缺損的修復。近年來，生物相容性良好的無機鈣鹽類骨水泥的開發和研究受到了學者們的廣泛關注[Xu HH,Biomaterials, 2006]?？勺⑸湫土姿徕}骨水泥作為PMMA骨水泥的替代材料，在研究和開發過程中，需要一種合適的動物模型來評價骨水泥應用于椎體修復時的手術安全性、骨修復能力方面的性能，為骨水泥配方的篩選提供科學的依據。

基于以上背景，本發明制備了一種CT下顯影的可注射型磷酸鈣骨水泥，使其適用于微創手術觀察，并以豬為實驗對象，構建了一種微創手術治療的脊柱骨缺損模型，模擬由腫瘤、骨質疏松等疾病導致的局部脊柱骨缺損，用于評價骨水泥產品用于微創手術時的體內固化能力、體內免疫反應以及骨修復能力。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明目的在于提供一種可視化骨水泥的制備方法。

本發明的再一目的在于：提供一種上述方法制備的可視化骨水泥產品在評價骨缺損材料中的應用。

本發明目的通過下述方案實現：一種可視化骨水泥的制備方法，包含以下步驟：

（1）α-TCP粉末按1g/2mL的比例加入質量分數為0.05-0.5%的明膠水溶液，1000-1500rpm高速攪拌后進行冷凍干燥，制備得到明膠改性的骨水泥粉末；

（2）配制質量分數1-5%的磷酸氫鈉水溶液，將CT造影劑溶液按體積分數1-10%與其進行混合，制備得到骨水泥固化液；

（3）將骨水泥粉末與固化液按固液比0.35g/mL進行調和，制備得到CT顯影的可注射型骨水泥。

其中，步驟（2）所述的CT造影劑為繁影葡胺、碘普羅胺注射液300中的一種。

步驟（3）中，固化液依下述步驟配制：按質量分數為2.5%的磷酸氫二鈉水溶液，與60%繁影葡胺溶液按體積分數（9-19）:1混合，作為骨水泥固化液。

或者，步驟（3）中，固化液依下述步驟配制：按質量分數為2.5%的磷酸氫二鈉水溶液，與碘普羅胺注射液300按體積分數9:1混合，作為骨水泥固化液。

本發明還提供了一種可視化骨水泥，根據上述的制備方法得到。