[發明專利]2;3’;4’-三羥基-5-甲氧基查爾酮及其提取方法和應用

在審

• 申請號: 201811621738.4
• 申請日: 2018-12-28
• 公開（公告）號: CN109516910A
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發明（設計）人: 代現平;李孟順;劉明;耿楓
• 申請（專利權）人: 濱州醫學院
• 主分類號: C07C45/78
• 分類號: C07C45/78;C07C45/79;C07C45/80;C07C49/84;A61P35/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 代芳

本發明提供了一種名稱為2,3’,4’?三羥基?5?甲氧基查爾酮的化合物及其提取方法和應用，屬于植物提取領域。本發明提供的2,3’,4’?三羥基?5?甲氧基查爾酮是一種新型化合物，具有優異的抗腫瘤活性，在制備抗癌藥物方面具有廣闊的應用前景。本發明提供了2,3’,4’?三羥基?5?甲氧基查爾酮的提取方法，以長序荊樹葉為原料，經過乙醇提取、石油醚和氯仿萃取以及兩次硅膠柱層析分離即可得到本發明所述的2,3’,4’?三羥基?5?甲氧基查爾酮。本發明提供的提取方法步驟簡單，成本低，且原料來源廣泛，容易進行產業化生產。

技術領域

本發明涉及植物提取的技術領域，特別涉及2,3’,4’-三羥基-5-甲氧基查爾酮及其提取方法和應用。

背景技術

惡性腫瘤是一種嚴重危害人類健康和生命的疾病，也是世界醫學界的重大難題。2008年，全球惡性腫瘤患者1270萬人，死亡人數高達760萬。世界范圍內因惡性腫瘤死亡的人數，比艾滋病、瘧疾和結核病加起來還要多。如果不采取有效措施，預計到2030年，每年將出現2600萬新增惡性腫瘤病例，死亡人數將達到1700萬。我國每年惡性腫瘤的發病人數約為200萬，死亡人數超過140萬，并有逐年上升的趨勢。攻克惡性腫瘤難關已成為醫藥工作者和化學工作者當務之急的任務。

近年來中藥及其有效成分抗腫瘤研究工作取得了一系列的成果，從植物中得到的抗腫瘤成分主要包括生物堿類、萜類、黃酮類、植物多糖類、多酚類、有機酸類和木脂素類等化合物。當今國際上常用的抗腫瘤植物藥和輔助化療的中藥主要包括紫杉醇、喜樹堿、長春花堿、白藜蘆醇、鬼臼毒素等。這些植物藥基本上已用于所有種類的癌癥的治療或輔助治療，如紫杉醇已用于喉癌、卵巢癌，黃芪等用于肝癌，五加多糖用于胃癌，魔芋用于腹水腫瘤，山豆根等用于治療消化道癌等。

目前，世界上對抗腫瘤藥用植物的研究工作已經涉及300余科植物，從植物中篩選出的抗癌活性成分已達617萬種。美國國立癌癥研究所自1957年以來，每年篩選出1500～5000種植物提取物的抗癌活性成分。中國的中醫藥具有2500多年的歷史，它們在治療各種疑難雜癥中顯現出了神奇的療效。但我國對植物有效成分的提取分離工作開展較晚，目前約對3000余種(占我國植物總數的10％左右)植物進行了有效成分的研究工作，發現不足300種植物有效成分具有抗癌活性，研究較多的有200余種。因此，我們必須加大對中醫藥的研究力度和深度，力爭從植物中獲得毒性低而抗腫瘤作用顯著的新衍生物。

牡荊屬植物是馬鞭草科喬木或灌木，全世界約250種，主要分布于熱帶和溫帶地區。我國有14種，7變種，3變型，主要分布在長江以南地區，少數種類在西北、東北、華北等地也有分布。本屬的許多種植物為傳統的藥用植物，在我國有7種藥用，其中，黃荊被收入中國藥典。

牡荊屬植物含有多種化學成分，迄今從該屬植物中獲得的天然產物類型有黃酮類、二帖類、甾類、環烯醚萜類、三萜類、苯丙素類、倍半萜類等。現代藥理研究表明，本屬植物所含成分具有多種藥理活性，如抗腫瘤、調節內分泌、解熱鎮痛、抗炎作用、保肝作用、抗氧化作用、抗菌作用、殺蟲作用以及呼吸系統活性等。自從1993年Sliutz等報道淡花牡荊提取物抑制鼠垂體細胞泌乳素分泌以后，國內外許多研究機構對牡荊屬的抗腫瘤作用產生了濃厚的興趣，抗腫瘤活性成為該屬植物目前研究的熱點之一。該屬植物提取物可以通過多種途徑抑制腫瘤增殖和誘導腫瘤細胞的凋亡，發揮抗腫瘤活性。

長序荊(Vitex rotundifolia)為牡荊屬植物，具有抗炎、疏散風熱等功效。目前，國內外尚沒有對長序荊的化學成分和抗腫瘤活性的研究報道。

發明內容

有鑒于此，本發明目的在于提供2,3’,4’-三羥基-5-甲氧基查爾酮及其提取方法和應用。本發明從長序荊樹葉中提取得到一種新化合物，名稱為2,3’,4’-三羥基-5-甲氧基查爾酮，該化合物具有優異的抗癌活性，具有廣闊應用的前景。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：