[發明專利]一種琥珀酸夫羅曲坦片

在審

• 申請號: 201811618547.2
• 申請日: 2018-12-28
• 公開（公告）號: CN109464408A
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發明（設計）人: 王明剛;陳陽生;劉曉霞;孫桂玉;王清亭;杜昌余;劉振玉;劉昭嶸
• 申請（專利權）人: 正大制藥（青島）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/403;A61K47/26;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/36;A61P25/06
• 代理公司: 北京天奇智新知識產權代理有限公司 11340
• 代理人: 龍濤

本發明涉及一種琥珀酸夫羅曲坦片，屬于藥物制劑領域。本發明提供了一種琥珀酸夫羅曲坦片，由琥珀酸夫羅曲坦，稀釋劑，粘合劑，崩解劑和潤滑劑組成，所述稀釋劑由乳糖和蔗糖組成，所述粘合劑包括PVP?VA和聚乙二醇6000中的一種或兩種，所述崩解劑包括交聯PVP和海藻酸鈉中的一種或多種。本發明首先對稀釋劑和粘合劑進行了優化篩選，確定由乳糖和蔗糖組成稀釋劑，粘合劑選自PVP?VA和聚乙二醇6000中的一種或兩種，接著確定崩解劑選自交聯PVP和海藻酸鈉中的一種或多種，經過穩定性試驗驗證，本發明的琥珀酸夫羅曲坦片性能穩定。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種琥珀酸夫羅曲坦片。

背景技術

偏頭痛是一種常見的慢性、反復發作性疾病，在世界范圍內廣泛流行，嚴重影響患者的生活質量。

近來認為偏頭痛的發病起源于中樞神經系統，因大腦皮質功能紊亂，同時伴發內分泌及血管舒縮功能障礙而造成頭痛發作。現已證實，與偏頭痛發病關系密切的是5-HT1受體。

夫羅曲坦是第二代曲坦類藥物，屬選擇性5-HT1B和5-HT1D受體亞型激動劑，與5-HT1B 和5-HT1D受體有高度親和力，對5-HT1B的親和力為曲坦類藥物中最強者，其作用機制主要是通過抑制腦外和顱內動脈的過度擴張達到治療偏頭痛的效果。夫羅曲坦最早由GlaxoSmithKine公司開發，后轉讓給Venalis公司，2002年6月在美國首次上市，商品名FROVA，臨床用于成人有或無先兆的偏頭痛發作的急性治療，現在已經在德國和英國等多個歐洲國家上市，由意大利的Menarini公司以商品名Miguard銷售。臨床前及臨床研究證實，該產品是治療成人中、重度偏頭痛發作的安全有效藥物。

夫羅曲坦的應用形式是琥珀酸夫羅曲坦，其化學名為：(R)-3-(甲基胺基)-2,3,4,9- 四氫-1H-咔唑-6-甲酰胺琥珀酸，結構式如下所示，是一種新型抗偏頭痛新藥，主要作用于腦外動脈和顱內動脈，并抑制這些血管的過度擴張。作為第二代曲坦類藥物，克服了第一代5-HT1B/1D受體激動劑口服生物利用度低、半衰期短、復發率高的缺點。

目前市場上缺乏性能穩定的琥珀酸夫羅曲坦藥物制劑。

發明內容

本發明的目的即是提供一種穩定的琥珀酸夫羅曲坦片。

為解決該技術問題，本申請提出的技術方案是：

一種琥珀酸夫羅曲坦片，由琥珀酸夫羅曲坦，稀釋劑，粘合劑，崩解劑和潤滑劑組成，所述稀釋劑由乳糖和蔗糖組成，所述粘合劑包括PVP-VA和聚乙二醇6000中的一種或兩種，所述崩解劑包括交聯PVP和海藻酸鈉中的一種或多種。

優選的，所述粘合劑選自PVP-VA。

優選的，所述崩解劑選自交聯PVP。

各組分按重量份的組成如下：

琥珀酸夫羅曲坦0.1-10份

稀釋劑30-70份

粘合劑20-40份

崩解劑5-20份

潤滑劑0.1-1份。

優選的，各組分按重量份的組成如下：

琥珀酸夫羅曲坦0.5-5份

稀釋劑40-60份

粘合劑25-35份

崩解劑10-18份

潤滑劑0.2-0.6份。

最優選的，各組分按重量份的組成如下：

琥珀酸夫羅曲坦3份