[發(fā)明專利]一種呋喃磺草酮中間體及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811618477.0
• 申請日: 2018-12-28
• 公開（公告）號: CN109369577A
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發(fā)明（設計）人: 許立信;張仲謀;宋豐發(fā);萬超
• 申請（專利權）人: 安徽工大化工科技有限公司
• 主分類號: C07D307/12
• 分類號: C07D307/12;C07C315/04;C07C317/44
• 代理公司: 北京匯信合知識產權代理有限公司 11335
• 代理人: 戴鳳儀

1.一種呋喃磺草酮中間體，其特征在于，其結構式如式Ⅰ所示：

。

2.一種如權利要求1所述的呋喃磺草酮中間體的制備方法，其特征在于，以2-氯-3-甲基-4-甲磺酰基苯甲酸為原料，與甲醇發(fā)生酯化反應生成第一中間體2-氯-3-甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯；再與N-溴代琥珀酰亞胺反應把苯環(huán)上的甲基中的一個氫取代生成第二中間體2-氯-3-甲基溴-4-甲磺?；郊姿峒柞?；最后用威廉姆遜合成法合成目標產物2-氯-4-(甲磺?；?-3-(((四氫呋喃-2-基)甲氧基)甲基)苯甲酸甲酯。

3.根據權利要求2所述的一種呋喃磺草酮中間體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)第一中間體的合成：向甲醇中加入2-氯-3-甲基-4-甲磺?；郊姿?，緩慢滴加催化劑，在密封環(huán)境中、攪拌條件下進行加熱回流反應，待溶液完全變?yōu)橛蜖畛吻逡后w后停止加熱，自然冷卻后反應液結晶為白色固體，固液分離后將固體烘干得到第一中間體；

(2)第二中間體的合成：將第一中間體溶于有機溶劑中，加入催化劑，常溫回流反應0.8-1.2h，然后逐漸升溫至60-65℃，待溶液變?yōu)辄S色澄清液，分次加入N-溴代琥珀酰亞胺，繼續(xù)加熱反應，待反應至溶液變?yōu)槌燃t色，靜置反應后冷卻結晶，固液分離，將液體濃縮，去除溶劑，剩余部分密封保存，即為第二中間體；

(3)目標產物的合成：將醇鈉溶于有機溶劑中，向其中緩慢加入第二中間體，冰水浴反應，2h后轉移到常溫水浴條件，待反應至反應體系中一半為析出的固體結晶，一半為橙紅色溶液為止，固液分離，將固體重結晶后即為目標產物。

4.根據權利要求3所述的一種呋喃磺草酮中間體的制備方法，其特征在于，步驟(1)中的催化劑為濃硫酸或二氯亞砜；反應溫度為60℃-65℃。

5.根據權利要求3所述的一種呋喃磺草酮中間體的制備方法，其特征在于，步驟(2)中有機溶劑為1，2-二氯乙烷或二氯甲烷，催化劑為偶氮二異丁腈，全部加入N-溴代琥珀酰亞胺后，反應溫度為70℃-75℃，反應時間為5-7h。

6.根據權利要求5所述的一種呋喃磺草酮中間體的制備方法，其特征在于，步驟(2)中N-溴代琥珀酰亞胺分十次加入，每兩次間隔30min；靜置反應時間為1h。

7.根據權利要求3所述的一種呋喃磺草酮中間體的制備方法，其特征在于，步驟(3)中醇鈉為四氫糠醇鈉。

8.據權利要求7所述的一種呋喃磺草酮中間體的制備方法，其特征在于，步驟(3)中有機溶劑為四氫呋喃。

9.根據權利要求8所述的一種呋喃磺草酮中間體的制備方法，其特征在于，所述四氫糠醇鈉的合成過程如下：將四氫糠醇溶于四氫呋喃中，以18-冠醚-6或無水硫酸鋅為催化劑，再加入碳酸鈉，冰水浴攪拌條件下進行回流反應；反應時間為30min。

10.根據權利要求3所述的一種呋喃磺草酮中間體的制備方法，其特征在于，步驟(3)中常溫水浴反應過程中，反應溫度為10℃-20℃。