[發(fā)明專利]一種用于診斷喉癌的試劑盒及其專用生物標(biāo)志物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811609810.1
• 申請(qǐng)日: 2018-12-27
• 公開（公告）號(hào): CN111378747A
• 公開（公告）日: 2020-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王麗麗;黃志剛;郭偉;郭盈;尹高菲;石太平;劉如銀
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京創(chuàng)新樂土生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢

本發(fā)明公開了一種用于診斷喉癌的試劑盒及其專用生物標(biāo)志物。生物標(biāo)志物由假單胞菌屬、凝聚桿菌屬、擬桿菌屬、糞桿菌屬和瘤胃梭菌屬組成。實(shí)驗(yàn)證明，檢測待測者唾液中生物標(biāo)志物的豐度，可以診斷喉癌且準(zhǔn)確性較高。唾液樣本取樣難度小，且不會(huì)造成創(chuàng)傷，具有非侵襲性、安全、廉價(jià)的優(yōu)勢。本發(fā)明具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于診斷喉癌的試劑盒及其專用生物標(biāo)志物。

背景技術(shù)

喉癌是頭頸癌中預(yù)后較差的惡性腫瘤之一，五年總體生存率僅有15％-65％，早期五年生存率達(dá)60％左右，晚期僅有17-32％，且具有侵襲性強(qiáng)、轉(zhuǎn)移率高、術(shù)后易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。然而，喉癌在早期是很難發(fā)現(xiàn)的，一經(jīng)確診，通常是晚期，且術(shù)后會(huì)嚴(yán)重影響患者的呼吸、吞咽、發(fā)聲等生理功能，造成咽喉功能損害，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，尋找有效的早期喉癌篩查方法對(duì)于預(yù)防喉癌發(fā)生，提高患者生存率和生活質(zhì)量顯得至關(guān)重要。

導(dǎo)致喉癌發(fā)生的因素很多，其中酒精和吸煙史導(dǎo)致喉癌的主要因素，與不吸煙的喉癌患者相比，吸煙導(dǎo)致喉癌患者的死亡率提高20％。此外，人乳頭狀瘤病毒(HPV)也是引發(fā)喉癌的因素。

近幾年關(guān)于微生物菌群的研究越來越多，口腔、腸、胃、喉黏膜層定植著許多共生的微生物，這些微生物在人類的健康中起著重要作用。研究表明，微生物的多樣性和豐度的改變與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。如幽門螺桿菌是胃癌發(fā)生發(fā)展的重要致病因素，幽門螺桿菌感染可導(dǎo)致胃功能紊亂，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。腸道中微生物的變化也與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，已有研究顯示一些致病微生物可以作為早期結(jié)直腸癌診斷的生物標(biāo)志物。口腔微生物與喉癌相關(guān)性的研究具有一定的優(yōu)勢和價(jià)值。相較組織樣本，唾液樣本取樣難度小，且不會(huì)造成創(chuàng)傷，具有非侵襲性、安全、廉價(jià)的優(yōu)勢。通過研究口腔微生物與喉癌的相關(guān)性，篩選具有潛在應(yīng)用價(jià)值的喉癌早期預(yù)防和診斷的生物標(biāo)志物，可以對(duì)尚無臨床癥狀的高危人群做出早期預(yù)警，防止喉癌的發(fā)生，提高患者生存率和生活質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的為診斷喉癌。

本發(fā)明首先保護(hù)檢測唾液中假單胞菌屬、凝聚桿菌屬、擬桿菌屬、糞桿菌屬和瘤胃梭菌屬五種微生物的物質(zhì)在制備用于診斷喉癌的試劑盒中的應(yīng)用。

本發(fā)明還保護(hù)檢測唾液中假單胞菌屬、凝聚桿菌屬、擬桿菌屬、糞桿菌屬和瘤胃梭菌屬五種微生物的物質(zhì)在診斷喉癌中的應(yīng)用。

上述任一所述的應(yīng)用中，所述“檢測唾液中假單胞菌屬、凝聚桿菌屬、擬桿菌屬、糞桿菌屬和瘤胃梭菌屬五種微生物的物質(zhì)”具體可為檢測唾液中假單胞菌屬、凝聚桿菌屬、擬桿菌屬、糞桿菌屬和瘤胃梭菌屬五種微生物豐度的物質(zhì)。

本發(fā)明還保護(hù)一種用于診斷喉癌的試劑盒，可包括檢測唾液中假單胞菌屬、凝聚桿菌屬、擬桿菌屬、糞桿菌屬和瘤胃梭菌屬五種微生物的物質(zhì)。

上述試劑盒中，所述“檢測唾液中假單胞菌屬、凝聚桿菌屬、擬桿菌屬、糞桿菌屬和瘤胃梭菌屬五種微生物的物質(zhì)”可為檢測唾液中假單胞菌屬、凝聚桿菌屬、擬桿菌屬、糞桿菌屬和瘤胃梭菌屬五種微生物豐度的物質(zhì)。

所述試劑盒還可包括記載有判斷標(biāo)準(zhǔn)的載體。

所述判斷標(biāo)準(zhǔn)可為：如果待測者唾液中待測微生物的豐度高于對(duì)照唾液中待測微生物的豐度，則所述待測者為或疑似為喉癌患者患者；如果待測者唾液中待測微生物的豐度不高于對(duì)照唾液中待測微生物的豐度，則所述待測者不為或疑似不為喉癌患者；所述對(duì)照唾液為非喉癌者的唾液；所述待測微生物為假單胞菌屬、凝聚桿菌屬、擬桿菌屬、糞桿菌屬和瘤胃梭菌屬。

上述任一所述高于可為在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的高于。

上述任一所述高于可為顯著高于(在統(tǒng)計(jì)學(xué)上)。

上述試劑盒中，所述非喉癌者的唾液具體可為健康人的唾液或聲帶息肉患者的唾液。