[發明專利]一種注射用頭孢曲松鈉粉針制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201811606492.3
• 申請日: 2018-12-27
• 公開（公告）號: CN109620804B
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 馬慧麗;汪濤;王晨光
• 申請（專利權）人: 石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/36;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 河北東尚律師事務所 13124
• 代理人: 李國聰

1.一種注射用頭孢曲松鈉，其特征在于，該制劑由頭孢曲松鈉和玻璃酸鈉組成，其中玻璃酸鈉為經過超聲震蕩特殊處理得到的玻璃酸鈉溶液。

2.根據權利要求1所述的注射用頭孢曲松鈉，其特征在于，所述超聲震蕩特殊處理是，取處方量玻璃酸鈉，緩慢攪拌溶解在6L蒸餾水中，在20千赫茲條件下進行超聲震蕩30分鐘，在30千赫茲條件下進行超聲震蕩1小時，冷卻至室溫，得到玻璃酸鈉溶液。

3.根據權利要求2所述的注射用頭孢曲松鈉，其特征在于，其制備方法是，將處方量頭孢曲松鈉粗品溶解在2L蒸餾水配成水溶液，加活性炭處理，過濾得濾液，將經特殊處理的玻璃酸鈉溶液分多次加入到濾液中，并緩慢攪拌、靜置，勻速加入有機溶劑，緩慢攪拌、靜置，抽濾，干燥，稱重，分裝得到。

4.根據權利要求3所述的注射用頭孢曲松鈉，其特征在于，所述將玻璃酸鈉溶液分多次加入到濾液中，具體為向濾液加入20％玻璃酸鈉溶液，30轉/分鐘緩慢攪拌15分鐘后，再加入38％玻璃酸鈉溶液，40轉/分鐘緩慢攪拌35分鐘后，再加入26％玻璃酸鈉溶液，36轉/分鐘緩慢攪拌40分鐘后，再加入剩余的玻璃酸鈉溶液，30轉/分鐘緩慢攪拌60分鐘，在室溫下靜置1小時。

5.根據權利要求3所述的注射用頭孢曲松鈉，其特征在于，所述勻速加入有機溶劑是以200mL/分鐘的速度勻速加入。

6.根據權利要求1所述的注射用頭孢曲松鈉，其特征在于，所述頭孢曲松鈉和玻璃酸鈉的重量比為1:0.035-0.045。

7.根據權利要求3所述的注射用頭孢曲松鈉，其特征在于，所述蒸餾水的體積和有機溶劑的體積比為8:42。

8.根據權利要求7所述的注射用頭孢曲松鈉，其特征在于，所述有機溶劑為丙三醇與乙醇的混合溶劑，兩者體積比為1.5:2.2。

9.一種制備如權利要求1至7任意一項所述的注射用頭孢曲松鈉的方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟1：取處方量玻璃酸鈉，緩慢攪拌溶解在6L蒸餾水中，超聲震蕩處理，冷卻至室溫，得到玻璃酸鈉溶液，備用；

步驟2：稱取頭孢曲松鈉粗品原料1000g，加入蒸餾水2L，攪拌溶解，加入4-6％活性炭脫熱原及雜質，攪拌30分鐘，微孔濾膜過濾，得濾液；

步驟3：向步驟2中所得濾液加入20％步驟1所制備的玻璃酸鈉溶液，30轉/分鐘緩慢攪拌15分鐘后，再加入38％步驟1所制備的玻璃酸鈉溶液，40轉/分鐘緩慢攪拌35分鐘后，再加入26％步驟1所制備的玻璃酸鈉溶液，36轉/分鐘緩慢攪拌40分鐘后，再加入剩余的步驟1所制備的玻璃酸鈉溶液，30轉/分鐘緩慢攪拌60分鐘，在室溫下靜置1小時；

步驟4：向步驟3所得反應液中，以200mL/分鐘的速度勻速加入體積比為1.5:2.2的丙三醇與乙醇的混合溶劑42L，同時以25轉/分鐘的速度進行緩慢攪拌240分鐘，靜置12小時；

步驟5：抽濾，用6L無水乙醇分三次洗滌濾餅，將濾餅放入真空干燥箱中，在30-40℃下真空干燥，得無菌粉；

步驟6：取10g無菌粉測定頭孢曲松鈉的含量，然后折算不同規格的粉針制劑所需無菌粉用量，稱重，無菌分裝，控制環境溫濕度為18～24℃，濕度小于30％，得到注射用頭孢曲松鈉粉針制劑。

10.根據權利要求9所述的注射用頭孢曲松鈉的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，所述超聲震蕩處理是在20千赫茲條件下進行超聲震蕩30分鐘，在30千赫茲條件下進行超聲震蕩1小時。