[發明專利]一種漆黃素的合成方法

在審

• 申請號: 201811592833.6
• 申請日: 2018-12-25
• 公開（公告）號: CN109535118A
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發明（設計）人: 郭文華;肖金霞;張瑜;趙景輝
• 申請（專利權）人: 陜西嘉禾生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30
• 代理公司: 西安智邦專利商標代理有限公司 61211
• 代理人: 屠沛

1.一種漆黃素的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1)生成白色混合物

將2-丁酮與芐基氯混合均勻，再加入2，4–二羥基苯乙酮和無水K₂CO₃，攪拌，升溫回流進行反應，待反應結束后，處理得到白色混合物；

步驟2)生成3′，4′-二羥基-7-芐基查爾酮

將原兒茶醛與步驟1)所得的白色混合物溶解至無水乙醇中，并加入氫氧化鉀溶液，在氮氣保護下，攪拌，升溫回流進行反應，冷卻并倒入冰水中淬滅反應；采用鹽酸酸化使pH至3～5，析出橘黃色固體，處理得到3′，4′-二羥基-7-芐基查爾酮；

步驟3)生成3′，4′，7-三羥基查爾酮

將步驟2)所得的3′，4′-二羥基-7-芐基查爾酮溶解至乙酸乙酯中，并在鈀碳催化下，加氫氣還原，得到3′，4′，7-三羥基查爾酮；

步驟4)生成漆黃素

4.1)將步驟3)所得的3′，4′，7-三羥基查爾酮加入至二氯甲烷與丙酮的混合溶劑中，并加入緩沖溶液攪拌；

4.2)向步驟4.1)所得溶液中加入硫酸氫鉀復合鹽的水溶液調節溶液pH至9～9.5，并進行反應；

4.3)待反應結束后，靜置，萃取并收集有機相，對有機相進行洗滌、干燥、過濾，收集濾液并向濾液中加入催化量的對甲苯磺酸進行環合反應，待反應結束后，重結晶得到漆黃素。

2.根據權利要求1所述的漆黃素的合成方法，其特征在于，所述步驟1)具體步驟是：

1.1)將2-丁酮和芐基氯攪拌均勻，再加入2，4–二羥基苯乙酮和無水K₂CO₃，攪拌，升溫回流反應12h后，加水繼續攪拌；

1.2)待反應結束后，用二氯甲烷萃取，旋轉蒸發，蒸出溶劑，收集殘渣；并用甲醇對所述殘渣進行重結晶，得到白色混合物。

3.根據權利要求2所述的漆黃素的合成方法，其特征在于：步驟1)中，所述2-丁酮、芐基氯、2，4-二羥基苯乙酮、無水K₂CO₃和水的質量比為10～11∶3∶1∶2.5～3.5∶12～13。

4.根據權利要求1-3任一所述的漆黃素的合成方法，其特征在于，所述步驟2)具體步驟是：

2.1)將原兒茶醛和步驟1)所得白色混合物溶解至無水乙醇中，并加入質量濃度為30％的氫氧化鉀溶液，在氮氣保護下，攪拌，升溫回流反應20h后，冷卻并倒入冰水中淬滅反應；

2.2)采用質量濃度為18％的鹽酸將步驟2.1)所得溶液酸化至pH為3，析出橘黃色固體，過濾；

2.3)將步驟2.2)過濾所得的橘黃色固體進行水洗，并采用甲醇進行重結晶，得到橘黃色針狀晶體3′，4′-二羥基-7-芐基查爾酮。

5.根據權利要求4所述的漆黃素的合成方法，其特征在于：步驟2)中，所述白色混合物、原兒茶醛、無水乙醇和質量濃度為30％的氫氧化鉀溶液質量比為0.95～1.2∶1∶5.5～6.5∶8～10。

6.根據權利要求5所述的漆黃素的合成方法，其特征在于，所述步驟3)具體步驟是：

將步驟2)所得的3′，4′-二羥基-7-芐基查爾酮溶解至乙酸乙酯中，并在鈀碳催化下，加氫氣還原，至不再吸收氫氣，過濾、蒸出溶劑，得到3′，4′，7-三羥基查爾酮。

7.根據權利要求6所述的漆黃素的合成方法，其特征在于：步驟3)中，所述3′，4′-二羥基-7-芐基查爾酮和乙酸乙酯的質量比為1∶3.5～4.5。