[發明專利]制備葡萄糖氯化鈉注射液的方法

在審

• 申請號: 201811564915.X
• 申請日: 2018-12-20
• 公開（公告）號: CN109498647A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: 眭榮春;胡賢德;曾華亮
• 申請（專利權）人: 江西潤澤藥業有限公司
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K9/08;A61P3/02;A61L2/08;A61L2/12;A61K31/7004
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 鄒飛艷

本發明涉及藥物制劑技術領域，公開了一種制備葡萄糖氯化鈉注射液的方法，包括：(a)將氯化鈉和葡萄糖加入60?70％配置量的注射用水制得濃配液；(b)將所述濃配液加入注射用水至配置量，并進行罐封，得到灌封藥液；(c)對所述灌封藥液進行滅菌處理；其中，所述滅菌處理為輻照和/或微波滅菌。該方法采用輻照和/或微波灌封后的葡萄糖氯化鈉注射液進行滅菌，無需采用常規的升高藥液溫度的濕熱滅菌法，即可以實現對氯化鈉注射液內細菌的滅殺，不產生由于藥液沸騰而導致的氯化鈉注射液澄清度的降低，同時降低注射液中5?羥甲基糠醛的含量，保證了藥品的質量。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種葡萄糖氯化鈉注射液的制備方法。

背景技術

危重病患者由于各種原因常常需要進行補液治療，而危重病患者創傷或應激等因素使機體處于高分解狀態，導致營養不良、免疫功能低下、抵抗力減弱；葡萄糖是人體主要的熱量來源之一，鈉和氯是機體內重要的電解質，主要存在于細胞外液，對維持人體正常的血液和細胞外液的容量和滲透壓起著非常重要的作用。

雖然，葡萄糖其本身無直接的生物學毒性，但是，葡萄糖在高溫滅菌和單袋長期儲存的過程中，會產生大量有毒性的葡萄糖降解產物(glucose degradationproducts.GDPs)；研究發現，加熱消毒過程中，葡萄糖在傳統pH值條件下(5.5-6.5)可顯著增加乙醛、甲醛、丙酮醛、3-脫氧葡萄糖醛酮(3-deoxy-glucosone，3-DG)，3,4-雙脫氧葡萄糖酮醛-3-烯(3,4-dideoxyglucosone-3-ene，3,4-DGE)、5-羥甲基糠醛等葡萄糖降解產物的產生。由于普遍認為5-羥甲基糠醛(5-HMF)為葡萄糖降解產物(GDPs)的代表，所以在葡萄糖液體制劑中普遍以5-羥甲基糠醛(5-HMF)作為評價指標。

與此同時，葡萄糖氯化鈉注射液是通過注射直接進入人體血液循環的藥品，其質量是用藥安全性的重要保障。然而葡萄糖氯化鈉注射液在存放過程中會產生小白點，導致注射液的穩定性以及澄清度降低。

現有的葡萄糖氯化鈉注射液的制備方法均為原料溶解、調節pH值、過濾、灌裝和滅菌而成。而常規的滅菌方式為濕熱滅菌，即將葡萄糖氯化鈉注射液加熱至一定溫度下，使得藥液沸騰，在水蒸氣加熱產生的熱的作用下，實現對藥液中細菌的滅殺。濕熱滅菌所產生的高溫環境能夠促進葡萄糖的降解反應，促使降解產物5-HMF的含量增大，嚴重影響了藥液的質量。

與此同時，在高溫下，藥液沸騰的沖力使得葡萄糖氯化鈉注射液封裝瓶膠塞表面的雜質進入藥液或是使葡萄糖氯化鈉注射液用聚丙烯瓶變軟，導致聚丙烯瓶內包含的抗氧化劑等助劑擴散至藥液中，最終導致葡萄糖氯化鈉注射液的穩定性變差，澄清度降低，藥品質量降低。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術存在的葡萄糖氯化鈉注射液澄清度降低、5-羥甲基糠醛(5-HMF)含量高而導致的葡萄糖氯化鈉注射液質量降低的問題，提供一種葡萄糖氯化鈉注射液的制備方法，該方法采用輻照和/或微波對灌封后的葡萄糖氯化鈉注射液進行滅菌，無需采用常規的升高藥液溫度的濕熱滅菌法，即可以實現對氯化鈉注射液內細菌的滅殺，不產生由于藥液沸騰而導致的氯化鈉注射液澄清度的降低，同時降低注射液中5-羥甲基糠醛的含量，保證了藥品的質量。

為了實現上述目的，本發明提供一種葡萄糖氯化鈉注射液的制備方法，其中，所述方法包括以下步驟：

(a)將氯化鈉和葡萄糖投入含有60-70％配置量的注射用水的濃配罐中，攪拌至完全溶解，加入注射用活性炭I，攪拌10-30min后靜置，過濾，制得濃配液；

(b)將所述濃配液轉移至稀配罐中，加入注射用活性炭II，向稀配罐內加入注射用水至配置量，攪拌進行吸附反應10-60min后，進行脫炭處理，得到藥液；取樣檢測所述藥液的氯化鈉以及葡萄糖含量以及pH值，檢測合格的藥液依次經過0.45μm精密過濾器和0.2μm除菌過濾器過濾，進行罐封，得到灌封藥液；