[發(fā)明專(zhuān)利]一種精甲霜靈中雜質(zhì)的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811564381.0
• 申請(qǐng)日: 2018-12-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109456302B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-12-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐錦忠;王劍;田婷;劉朝
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇中譜檢測(cè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D327/04
• 分類(lèi)號(hào): C07D327/04
• 代理公司: 南京常青藤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32286
• 代理人: 金迪

1.一種精甲霜靈中雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1：稱(chēng)取100g精甲霜靈原藥，使用100-200目硅膠柱層析，所收集的洗脫液一直利用薄層色譜法進(jìn)行檢測(cè)，展開(kāi)劑為石油醚和乙酸乙酯體積比為20：1的混合溶劑，精甲霜靈主成分的R_f值位于0.3-0.5，當(dāng)利用第一段洗脫劑進(jìn)行洗脫時(shí)，將精甲霜靈主成分未檢測(cè)到之前的洗脫液收集為第一段洗脫液，當(dāng)薄層色譜法開(kāi)始檢測(cè)出精甲霜靈主成分后，換用第二段洗脫劑進(jìn)行洗脫，從精甲霜靈主成分開(kāi)始流出到不能檢測(cè)到精甲霜靈主成分時(shí)所得的洗脫液收集為第二段洗脫液，最后換用過(guò)量的第三段洗脫劑進(jìn)行洗脫，將檢測(cè)不出精甲霜靈主成分后所得洗脫液收集為第三段洗脫液；

S2：將S1步驟中收集的各段洗脫液分別進(jìn)行減壓濃縮，并利用液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測(cè)各段洗脫液的濃縮液中的雜質(zhì)含量，其中雜質(zhì)含量最多的濃縮液為目標(biāo)濃縮液；

S3：將S2步驟中含有較多雜質(zhì)的目標(biāo)濃縮液溶于甲醇中，然后用濾膜進(jìn)行過(guò)濾；

S4：將S3步驟得到的濾液采用反相C18制備柱梯度洗脫，接收相應(yīng)的目標(biāo)物流分，將目標(biāo)物流分冷凍干燥得到雜質(zhì)產(chǎn)品，雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下式所示：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種精甲霜靈中雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，S1步驟中的第一段洗脫劑為石油醚：乙酸乙酯體積比為20:1的混合溶劑，第二段洗脫劑為石油醚：乙酸乙酯體積比為15:1的混合溶劑，第三段洗脫劑為石油醚：乙酸乙酯體積比為1:1的混合溶劑或?yàn)槎燃淄椋杭状俭w積比為1：1的混合溶劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種精甲霜靈中雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，S1步驟中的第三段洗脫劑的用量為10-20L。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種精甲霜靈中雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，S2步驟中減壓濃縮采用的儀器為旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種精甲霜靈中雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，S3步驟中濾膜的孔徑為0.2-0.3μm。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種精甲霜靈中雜質(zhì)的制備方法，其特征在于，S4步驟中的制備柱為：XBridge Prep C18 5μm OBD 30×150mm column，流動(dòng)相：A為0.1％的甲酸水溶液，B為乙腈，流速為：35mL/min，梯度洗脫過(guò)程中，0至8分鐘，A:B體積比為70:30，8.1至18分鐘，A:B體積比為65:35，進(jìn)樣量2000μL，檢測(cè)波長(zhǎng)235nm，收取17.5-19分鐘的組分，即為目標(biāo)物流分。