[發明專利]一種雙氯芬酸-甘氨酸-白藜蘆醇偶聯物、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201811562956.5
• 申請日: 2018-12-20
• 公開（公告）號: CN109847067B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 郝靜梅;霍美蓉;陶琳琳
• 申請（專利權）人: 藥大制藥有限公司
• 主分類號: A61K47/54
• 分類號: A61K47/54;A61K47/55;A61K31/05;A61K31/196;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 薛海霞;董建林

1.一種雙氯芬酸-甘氨酸-白藜蘆醇偶聯物，其特征在于，該偶聯物是以甘氨酸為連接臂，分別與雙氯芬酸和白藜蘆醇偶聯；雙氯芬酸與甘氨酸通過酰胺鍵相連；雙氯芬酸-甘氨酸偶聯物與白藜蘆醇通過酯鍵多位點相連；雙氯芬酸與甘氨酸通過酰胺鍵相連形成雙氯芬酸-甘氨酸偶聯物，其分子結構如下：

雙氯芬酸-甘氨酸偶聯物與白藜蘆醇通過酯鍵多位點相連，形成雙氯芬酸-甘氨酸-白藜蘆醇偶聯物，其分子結構如下：

2.根據權利要求1中所述的雙氯芬酸-甘氨酸-白藜蘆醇偶聯物，其特征在于，白藜蘆醇選用反式結構。

3.根據權利要求l或2所述雙氯芬酸-甘氨酸-白藜蘆醇偶聯物的合成方法，其特征在于，包括下列步驟：

將雙氯芬酸鈉轉化成雙氯芬酸，第一催化劑存在下活化雙氯芬酸的羰基；活化后雙氯芬酸與甘氨酸混合，在第一有機溶劑中與第一脫水劑存在下進行反應，得到雙氯芬酸-甘氨酸偶聯物；

將雙氯芬酸-甘氨酸偶聯物溶于第二有機溶劑中，在第二催化劑和第二脫水劑存在下與白藜蘆醇進行反應，得到雙氯芬酸-甘氨酸-白藜蘆醇偶聯物。

4.根據權利要求3所述雙氯芬酸-甘氨酸-白藜蘆醇偶聯物的合成方法，其特征在于，步驟a、b均在室溫下進行。

5.權利要求l或2所述的雙氯芬酸-甘氨酸-白藜蘆醇偶聯物的應用，其特征在于，雙氯芬酸通過甘氨酸接枝白藜蘆醇，用于制備具有協同抗關節炎作用的藥物。

6.根據權利要求1或2所述的雙氯芬酸-甘氨酸-白藜蘆醇偶聯物在制備治療類風濕性關節炎和骨關節炎藥物中的應用。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述藥物為注射、口服或外用給藥。

8.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述藥物為注射劑。