[發明專利]一種兩面針堿衍生物的合成方法及其抗腫瘤應用在審
| 申請號： | 201811552900.1 | 申請日： | 2018-12-19 |
| 公開（公告）號： | CN109369526A | 公開（公告）日： | 2019-02-22 |
| 發明（設計）人： | 秦舒琴;宋靜茹;李海云;李典鵬 | 申請（專利權）人： | 桂林理工大學;廣西壯族自治區中國科學院廣西植物研究所 |
| 主分類號： | C07D221/12 | 分類號： | C07D221/12;A61P35/00 |
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| 地址： | 541004 廣*** | 國省代碼： | 廣西;45 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 堿衍生物 兩面針 合成 有機化學 有機合成技術 抗腫瘤活性 抗腫瘤藥物 先導化合物 癌細胞株 合成路線 天然產物 抗腫瘤 可用 制備 應用 研究 | ||
1.一種兩面針堿衍生物6-(2-二甲氨基乙基)氨基-3,8,9-三甲氧基菲啶(6)，結構式如下：
2.根據權利要求1所述的一種兩面針堿衍生物6-(2-二甲氨基乙基)氨基-3,8,9-三甲氧基菲啶(6)合成方法，包括以下步驟：
1)以2-溴-4,5-二甲氧基苯甲酸為起始原料，與間氨基苯基醚在有機溶劑中反應得到2-溴-4,5-二甲氧基-N-(3-甲氧基苯基)苯甲酰胺(1)；
2)2-溴-4,5-二甲氧基-N-(3-甲氧基苯基)苯甲酰胺(1)在有機溶劑中引入氮原子的保護基得到中間體(2)；
3)中間體(2)在有機溶劑中發生偶聯反應成環得到關鍵中間體3,8,9-三甲氧基-5-(4-甲氧基芐基)菲啶-6-酮(3)；
4)關鍵中間體3,8,9-三甲氧基-5-(4-甲氧基芐基)菲啶-6-酮(3)在酸性條件下脫保護得到產物3,8,9-三甲氧基菲啶-6(5H)-酮(4)；
5)3,8,9-三甲氧基菲啶-6(5H)-酮(4)在氯化劑的作用下發生氯代反應得到產物6-氯-3,8,9-三甲氧基菲啶(5)；
6)6-氯-3,8,9-三甲氧基菲啶(5)發生取代反應得到目標產物6-(2-二甲氨基乙基)氨基-3,8,9-三甲氧基菲啶(6)，合成路線如下所示：
3.根據權利要求2所述的合成方法，其中，所述步驟2)中所用保護基為4-甲氧基芐氯，有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺。
4.根據權利要求2所述的合成方法，其中，所述步驟3)中偶聯反應所用的催化劑為醋酸鈀、配體為三(鄰甲苯基)膦、堿為碳酸鉀、溶劑為干燥的N,N-二甲基甲酰胺。
5.根據權利要求2所述的合成方法，其中，所述步驟4)中所用的酸為三氟乙酸。
6.根據權利要求2所述的合成方法，其中，所述步驟5)中所用的氯化劑為三氯氧磷。
7.根據權利要求2所述的合成方法，其中，所述步驟6)中所用的取代劑為N,N-二甲氨基乙二胺。
8.根據權利要求1所述的兩面針堿衍生物在制備抗腫瘤活性藥物方面的應用。
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