[發明專利]從管萼山豆根中制備氧化苦參堿的方法

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• 申請號: 201811536655.5
• 申請日: 2018-12-15
• 公開（公告）號: CN111321180A
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 董愛文;姚姝鳳;成江
• 申請（專利權）人: 長沙湘資生物科技有限公司
• 主分類號: C12P17/18
• 分類號: C12P17/18;C12R1/125
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種從管萼山豆根中制備氧化苦參堿的方法，取管萼山豆根粉碎，加入枯草芽孢桿菌液室溫發酵，加入乙醇高溫浸提，過濾得濾液Ⅰ和濾渣Ⅰ；濾渣Ⅰ再加入乙醇溶液進行高溫浸提，過濾得濾液Ⅱ；濾液Ⅰ和濾液Ⅱ合并，減壓濃縮，用乙酸乙酯萃取，得水相；將水相pH調至7.5～8，用乙酸乙酯進行萃取，得乙酸乙酯相；將乙酸乙酯相濃縮，上硅膠柱，用乙醇溶液進行洗脫，得洗脫液Ⅰ；將洗脫液Ⅰ濃縮，在4～8℃下過夜結晶，過濾得氧化苦參堿產品。

所屬技術領域

本發明涉及一種從管萼山豆根中制備氧化苦參堿的方法，屬于天然產物制備的技術領域。

背景技術

管萼山豆根是豆科山豆根屬植物,又名鄂豆根、胡豆蓮、豆根、鴉片七(湘西地區)。山豆根屬植物含有生物堿類,黃酮類,甾體類,揮發油等成分。該屬植物含有多種黃酮類化合物,目前已從該屬植物中得到86個,其中一種為黃酮苷,其余均為黃酮苷元。從管萼山豆根的根中分離得到13種黃酮類化合物,包括6種山豆根素(euchretin A～E,I)和7種山豆根酮(euchrenone a1,a4,a14,a15,b2,b16,b17)。從該屬植物中分離得到的生物堿有14個,李若存等從管萼山豆根中分離得到苦參堿,氧化苦參堿和金雀花堿,但僅用化學及紅外光譜法分析鑒定,并未使用更精確的核磁共振法(NMR)。其他：包括4種甾體,40種揮發油類及其香豆素等,其中管萼山豆根中分離得到一種香豆酮benzofuran。山豆根屬植物的藥用價值在國內外均享有盛譽,日本民間用山豆根治療潰瘍、消炎、抗癌、抗心律不齊；在爪哇島,Euchresta horsfieldii的種子被用作補腎藥。在我國武陵山區的土家族將管萼山豆根譽為“信譽極高的民族藥”,該屬植物具有較強的清熱、鎮痛、消炎和抗癌等作用,對治療咽喉痛、牙痛、胃腹痛、毒蟲咬傷等有良好療效。另外,朱允翠等報道,以管萼山豆根為主藥,制成燒傷涂藥,應用于臨床,效果令人滿意。藥理研究表明,該屬植物具有抗腫瘤、抗氧化、抗菌、抗血小板聚集、抗HIV、中樞抑制、調血脂等活性。

公開號為CN1793143的中國專利公開了一種生產高純度氧化苦參堿的方法，包括步驟如下：(1)粒度10～120目的苦參或苦豆子原料與pH值為3～5的酸水以1∶3～10重量比例混合，在10～50℃，以19～200KHz頻率超聲振蕩20～60min，過濾，濾渣重復提取1～3次，過濾得到的濾液合并；(2)將(1)得到的濾液加酸調節pH≤3，用非極性溶劑脫脂；(3)將(2)脫脂后的水溶液加堿調節pH≥11，用有機溶劑萃取至水相沒有生物堿，有機相蒸干，加入結晶溶劑溶解，脫色，結晶；(4)將(3)得到的結晶以乙醇或甲醇溶解，加入催化劑，在0.1～0.3MPa，25～80℃，加氫反應2～3個小時，過濾，濾液濃縮；濃縮液在5～30％的雙氧水水溶液中在10～50℃氧化，至氧化完全，加入還原劑還原過量的雙氧水，溶液蒸干，得到氧化苦參堿粗品；(5)將(4)得到的苦氧化參堿粗品加入到結晶溶劑中進行兩步法結晶，得到氧化苦參堿。

公開號為CN102617575A的中國專利公開了一種高純度氧化苦參堿的制備工藝，具體步驟為：(1)氧化罐加水水浴溫度升至75℃，計量加入雙氧水，然后緩緩加入苦參堿使其溶化，將溫度降至58-62℃恒溫反應；(2)氧化液反應至無雙氧水后，用苯類萃取未反應完的苦參堿，直至氧化液中基本無苦參堿為止；(3)真空減壓濃縮反應液，加乙醇物質溶解，抽濾；(4)濾液經過脫色劑脫色，抽濾；(5)真空減壓濃縮，加入結晶溶劑攪拌，冷卻結晶，離心分離的氧化苦參堿粗品；(6)將氧化苦參堿粗品加乙醇溶劑，乙醇液經脫色劑脫色，抽濾脫色液，回收乙醇，加丙酮攪拌，冷卻結晶，離心分離的氧化苦參堿精品。