[發(fā)明專利]一種包含左卡尼汀的藥用組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811534006.1
• 申請(qǐng)日: 2018-12-14
• 公開（公告）號(hào): CN109528628B
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曲昌海;倪健;黃平情;尹興斌;董曉旭;賽那;吳慧敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/06
• 分類號(hào): A61K9/06;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/205;A61P27/02
• 代理公司: 北京林達(dá)劉知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種包含左卡尼汀的藥物組合物及其相應(yīng)的制備方法和醫(yī)藥用途。具體而言，本發(fā)明的藥物組合物包含左卡尼汀、凝膠基質(zhì)、增粘劑和制藥用水，是一種溫度敏感型原位凝膠制劑。與普通眼用制劑相比，本發(fā)明的溫敏原位凝膠制劑具有如下特點(diǎn)：1)具有凝膠劑的親水性三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)及良好的組織相容性；2)具有與黏膜組織親和力強(qiáng)、滯留時(shí)間長(zhǎng)、局部藥物濃度高、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)；3)可避免普通油脂性眼膏劑產(chǎn)生的“糊視現(xiàn)象”，降低對(duì)眼部的刺激性；4)制備簡(jiǎn)單，使用方便，大大增加了患者的順應(yīng)性；5)用藥劑量可以準(zhǔn)確控制，并達(dá)到藥用活性成分的緩控釋效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種包含左卡尼汀的藥物組合物及其相應(yīng)的制備方法和醫(yī)藥用途。

背景技術(shù)

干眼癥(Dry Eye Disease)，又稱角結(jié)膜干燥癥(Keratoconjunctivitis Sicca)，是指由任何原因造成的淚液的質(zhì)或量異?；蛘邉?dòng)力學(xué)異常，進(jìn)而導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降，并伴有眼部不適和/或眼表組織病變等特征的多種疾病的總稱，其常見癥狀包括眼睛干澀、容易疲倦、眼癢、異物感、痛灼熱感、分泌物粘稠、怕風(fēng)、畏光、對(duì)外界刺激敏感等；較嚴(yán)重者，眼睛會(huì)紅腫、充血、角質(zhì)化、角膜上皮破皮且有絲狀物粘附，日久則可造成角結(jié)膜病變，并影響視力。另外，干眼病患者的淚液滲透壓顯著升高，其滲透壓為(326±22.1)mOsmol/L，正常人淚液滲透壓為(302±9.7)mOsmol/L。用316mOsmol/L作為干眼癥的診斷指標(biāo)，其敏感性和特異性優(yōu)于任何其他的診斷指標(biāo)。

目前，干眼癥的治療方法有淚液替代療法、淚液維持療法、淚液刺激療法、抗炎療法、手術(shù)治療、物理療法等(參見Jones L.et al.,TFOS DEWS II Management and TherapyReport[J],Ocul.Surf.,2017,15(3):575-628)，其中以人工淚液點(diǎn)眼為主要的治療方法，但該方法治標(biāo)不治本，并且生物利用度低；淚液替代療法(如自體血清來源)有很大的局限性，制備及保存不方便；抗炎藥物(如糖皮質(zhì)激素)長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)引起眼壓升高、白內(nèi)障；此外，患者對(duì)手術(shù)治療的接受程度低，因此選擇手術(shù)的人群很少。

卡尼汀(Carnitine，又稱肉毒堿)有左旋(L-)、右旋(D-)和消旋(DL-)三種光學(xué)異構(gòu)體形式，但只有左旋卡尼汀(簡(jiǎn)稱左卡尼汀)具有體內(nèi)生物活性。左卡尼汀(L-Carnitine，又稱左旋肉堿，結(jié)構(gòu)如上所示)，化學(xué)名為(R)-3-羥基-4-(三甲基銨基)丁酸內(nèi)鹽，分子式為C₇H₁₅NO₃，分子量為161.20，是一種白色結(jié)晶性粉末，有強(qiáng)引濕性，在水、乙醇中易溶，在丙酮、乙醚、苯中幾乎不溶。左卡尼汀的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于膽堿，與氨基酸相近但又不同，不用于蛋白質(zhì)的合成，對(duì)脂溶性維生素(如維生素E、A和D)及鈣、磷等微量元素的吸收具有協(xié)同作用(參見朱宏明等，左卡尼汀的藥理及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]，天津藥學(xué)，2014，26(04)：58-63)。另外，作為一種抗氧化劑，左卡尼汀能夠有效清除自由基，降低脂質(zhì)過氧化，阻斷氧自由基導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡，在維持膜的穩(wěn)定中具有保護(hù)作用(參見馬婧等，左卡尼汀在生殖醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]，疑難病雜志，2017，16(11)：1175-1178/1184)。