[發明專利]一種稀土氧化物納米顆粒及其應用

在審

• 申請號: 201811520022.5
• 申請日: 2018-12-12
• 公開（公告）號: CN109568602A
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發明（設計）人: 歐梅桂;楊春林;胡燕燕;付絨
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/12;A61K49/18;A61B90/00;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京聯創佳為專利事務所(普通合伙) 11362
• 代理人: 趙恒英

本發明公開了一種稀土氧化物納米顆粒及其應用，本發明采用二甘醇作為溶劑，將三氯化釓與三氯化鋱混合，使三氯化釓與三氯化鋱完全溶解，然后加入氫氧化鈉溶液進行合成反應，得到摻雜了Tb³⁺的氧化釓納米顆粒；再在該氧化釓納米顆粒表面包覆聚硅氧烷層，得到核殼結構稀土納米顆粒。通過測試此核殼結構納米顆粒的發光性能及馳豫性能，確定了該納米顆粒具備作為光學?MRI雙模態成像的潛在應用。再以腦膠質瘤U87細胞作為試驗對象測試其細胞毒性。本發明制備的納米顆粒尺寸可控、性能穩定性和分散性好，在腫瘤細胞的治療中可作為生物追蹤、光學?MR成像，同時還存在放射增敏的潛在應用。

技術領域

本發明涉及一種稀土氧化物納米顆粒及其應用，特別是一種通過多元醇法制備的稀土氧化物納米顆粒及其在腦膠質瘤上的應用。

背景技術

腦神經膠質瘤是顱內腫瘤中最常見的一種，約占顱內腫瘤的32％-61％，目前神經膠質瘤仍然缺乏有效的治療方法，總體預后差，且由于惡性腫瘤的局部浸潤和遠處轉移特性而易復發。腫瘤的治療效果和治療手段與藥物密切相關，因此在腫瘤的治療中有效的治療手段與藥物相結合是治療的關鍵。

目前，圖像引導治療被廣泛應用于腫瘤治療中，因此能對腫瘤細胞進行精準的定位并結合藥物治療是未來的發展趨勢。同時，研究發現納米顆粒可作為敏化劑，以改善常規放射治療的殺傷效果，腫瘤細胞的增強的滲透和滯留效應使納米顆粒進入到細胞中。然而，為了具有作為放射增敏劑的作用，納米顆粒必須含有原子序數較高的元素。這是因為高原子序數元素能為X和γ射線提供更大的光電截面，而釓也具有高原子序數(Z＝64)，有利于增強光電吸收、康普頓電子或正負電子對的生產，因此釓基納米粒子具備放射增敏劑的潛力。到目前為止，金簇是最徹底研究的納米粒子，特別是Hainfeld等人使用X線與金納米粒子聯合治療接種抗輻射頭頸鱗狀細胞癌和乳腺腫瘤的小鼠，使得小鼠的壽命得到了延長。但是現有釓基納米粒子制作工藝大多比較復雜，反應條件要求高，使其應用范圍受到了限制。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種稀土氧化物納米顆粒及其應用。所述稀土氧化物納米顆粒不僅具有制作工藝簡單、反應條件溫和、易于操作的優點。還同時具備熒光和順磁性的特性，既能用于腦膠質瘤細胞的熒光追蹤、定位，也可用于磁共振成像，在放射治療中還存在放射增敏的潛在應用。

本發明的技術方案：一種稀土氧化物納米顆粒，所述稀土氧化物納米顆粒是通過多元醇制備而成。

前述的稀土氧化物納米顆粒，所述稀土氧化物納米顆粒按下述步驟進行制備：

(1)以二甘醇為溶劑，將六水三氯化釓與六水三氯化鋱加入二甘醇中進行混合，并使之完全溶解，獲得前驅液；

(2)向前驅液中加入氫氧化鈉溶液進行合成反應，得到摻雜了Tb³⁺的氧化釓納米顆粒；按前驅液中每4.560mmol GdCl₃·6H₂O加入1.44mL氫氧化鈉溶液向前驅液中加入氫氧化鈉溶液；

(3)將上述氧化釓納米顆粒采用包覆試劑進行聚硅氧烷層包覆，包覆完成后獲得核殼結構的稀土氧化物納米顆粒。

前述的稀土氧化物納米顆粒，步驟(1)中，將六水三氯化釓與六水三氯化鋱加入二甘醇中進行混合是；按每200mL二甘醇中加入取4.560mmol GdCl₃·6H₂O與0.024mmolTbCl₃·6H₂O將GdCl₃·6H₂O與0.024mmol TbCl₃·6H₂O加入二甘醇中。

前述的稀土氧化物納米顆粒，步驟(2)中，所述的氫氧化鈉溶液是；用200mLDEG將NaOH溶解成10mol/L的氫氧化鈉溶液。

前述的稀土氧化物納米顆粒，所述包覆試劑由包覆液及水解液組成。