[發明專利]含有孕激素產品及其在抑制血管內皮生長因子表達中的應用

在審

• 申請號: 201811500693.5
• 申請日: 2018-12-10
• 公開（公告）號: CN109498630A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: 李金萍;王建浩;馬路平;李潔;尤影;常玉楓;賈文靜;張龍;羅海燕;王菲;馬秀娟;陸小雪
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: A61K31/567
• 分類號: A61K31/567;A61K31/585;A61P15/18;A61P35/00
• 代理公司: 常州市英諾創信專利代理事務所(普通合伙) 32258
• 代理人: 任曉嵐

本發明屬于生物醫藥領域，本發明公開了孕激素受體順式作用元件在孕激素介導的抑制血管內皮生長因子－C表達中的應用。抑制血管內皮生長因子C的表達通過結合血管內皮生長因子的啟動子區域和/或5’UTR區域的孕激素受體作用元件的活性來實現。血管內皮生長因子C的啟動子和5’UTR的核苷酸序列及其含有的PREs序列如序列表中序列1所示。本發明具有重要的應用價值。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及孕激素受體在抑制血管內皮生長因子表達中的應用。

背景技術

雌激素和孕激素(progesterone)水平失去平衡是子宮內膜癌的致病因素之一，特別是一型子宮內膜癌。正常子宮內膜腺上皮細胞的生長和分化受雌激素和孕激素調控。雌激素可促進子宮內膜腺上皮細胞增生，而內源性孕激素具有保護腺上皮細胞過度增生的作用。雌激素替代療法中，孕激素與雌激素聯合使用可以預防子宮內膜腺癌的發生，而高劑量的孕激素也可誘發細胞凋亡，用于治療孕激素受體陽性的子宮內膜癌的患者。

血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子，可在體內誘導新生血管形成，促進血管內皮細胞的增生和遷移。 VEGF-C(vascular endothelial growth factor C，VEGF-C)是VEGF家族成員之一，通過結合其受體而激活其下游信號傳導通路，從而參與促進血管內皮細胞的增生、遷移及誘發新生淋巴血管的生成，因而與子宮內膜癌的淋巴轉移相關。

發明內容

本發明的目的是抑制血管內皮生長因子表達。研究了孕激素受體順式作用元件在孕激素介導的抑制血管內皮生長因子－C表達中的應用。

具體技術方案為：

一種含有孕激素產品，其特征在于，所述產品中含有孕激素受體。

所述的產品有左炔諾孕酮、優思明、依托孕郗、屈螺酮或炔雌醇中的一種或幾種復合。

所述左炔諾孕酮是一種快速短效避孕藥，其主要成分是孕激素；

所述優思明為屈螺酮炔雌醇片，是一種含有獨特孕激素屈螺酮的復方短效避孕藥；

所述依托孕郗是一種單孕激素皮下植入長效避孕劑。

所述的產品為復方制劑，每片產品(0.1g)中含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。

所述含有孕激素產品在抑制血管內皮生長因子表達的應用。

所述抑制血管內皮生長因子表達是通過抑制血管內皮生長因子的啟動子和/或5’UTR的活性實現。

所述血管內皮生長因子為血管內皮生長因子C。

所述血管內皮生長因子C的啟動子和5’UTR的PREs核苷酸序列如序列表中序列1所示。

附圖說明

圖1為孕激素抑制VEGF-C啟動子活性的熒光酶報告基因檢測結果。即為VEGF-C啟動子區域的孕激素受體順式作用元件，其中PRE site代表完整位點，PRE-h site代表半完整位點。

圖2為突變體VEGF－C啟動子熒光報告酶活性。圖中1為對照組；2為孕激素處理組，縱坐標代表熒光報告酶活性的相對倍數。

具體實施方式

以下的實施例便于更好地理解本發明，但并不限定本發明。下述實施例中的實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法。下述實施例中所用的試驗材料，如無特殊說明，均為自常規生化試劑商店購買得到的。以下實施例中的定量試驗，均設置三次重復實驗，結果取平均值。

下面結合具體實施方式對本發明進行進一步的詳細描述，給出的實施例僅為了闡明本發明，而不是為了限制本發明的范圍。