[發明專利]三氟淫羊藿素在制備激活Akt信號抑制自噬藥物中的應用

有效

• 申請號: 201811496201.X
• 申請日: 2018-12-07
• 公開（公告）號: CN109381456B
• 公開（公告）日: 2020-10-27
• 發明（設計）人: 黃志華;黎曉;李良東;劉瑞珍;薛進華;黃誠
• 申請（專利權）人: 贛南醫學院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P9/10
• 代理公司: 北京國坤專利代理事務所(普通合伙) 11491
• 代理人: 黃耀鈞

本發明公開了三氟淫羊藿素在制備激活Akt信號抑制自噬藥物中的應用。本發明將三氟淫羊藿素用于治療心血管疾病的藥物中的應用中，證明三氟淫羊藿素可減輕缺血再灌注誘導的心電圖損害，降低缺血再灌注損傷的心肌氧化應激、抑制心肌細胞自噬與凋亡，提高Akt信號的活化，降低自噬標記物Beclin?1和LC3?Ⅱ水平。是一種有開發前景的治療心血管疾病的藥物，尤其是治療心肌缺血(心肌梗死)再灌注損傷的藥物。

技術領域：

本發明屬于醫藥領域，具體涉及三氟淫羊藿素在制備激活Akt信號抑制自噬藥物中的應用和三氟淫羊藿素在制備抑制細胞凋亡藥物中的應用。

背景技術：

隨著我國經濟的不斷發展和人民生活水平的不斷提高，心血管系統疾病在我國的發病率不斷升高，并成為導致我國居民死亡的主要原因之一，其中缺血性心肌病已成為人類首要致死病因。缺血的心肌組織再次得到血液供應的治療手段往往不同程度地導致再灌注損傷，出現明顯的心肌功能障礙和結構損傷。這種在心肌缺血基礎上恢復血流供應后組織損傷加重甚至發生不可逆性損傷的現象稱為心肌缺血/再灌注損傷這種損傷減少了再灌注治療的效果，導致心臟功能受損和心肌細胞損傷等，嚴重影響了基礎疾病的預后,成為臨床心臟病學的重要問題。心肌缺血再灌注損傷發生的機制復雜多變，可能與活性氧自由基攻擊有關，而且Ca²⁺超載、炎癥反應浸潤、能量代謝障礙等各機制間相互關聯，互為因果。因此，尋找通過多靶點起效，能夠有效預防或改善心肌缺血/再灌注損傷的藥物是目前最緊要的目標。

發明內容：

本發明的第一個目的是提供三氟淫羊藿素在制備激活Akt信號抑制自噬藥物中的應用。

本發明經過試驗發現，ICTF(三氟淫羊藿素)升高Akt的磷酸化水平，降低自噬標記物Beclin-1和LC3-Ⅱ，說明ICTF可通過激活Akt信號抑制自噬，從而減輕心肌細胞損傷。ICTF可升高抗凋亡的Bcl-2的mRNA表達，降低促凋亡基因Caspase-3的表達，提示ICTF可通過抑制細胞凋亡起保護缺血再灌注心肌的作用。

因此，本發明提供三氟淫羊藿素在制備激活Akt信號抑制自噬藥物中的應用。

本發明的第二個目的是提供三氟淫羊藿素在制備抑制細胞凋亡藥物中的應用。

優選，是在制備升高抗凋亡的Bcl-2的mRNA表達，降低促凋亡基因Caspase-3的表達藥物中的應用。

本發明的第三目的是提供一種三氟淫羊藿素通過激活Akt信號抑制自噬，從而減輕心肌細胞損傷和/或通過抑制細胞凋亡起保護缺血再灌注心肌的作用在制備治療心血管疾病藥物中的應用。

所述的治療心血管疾病藥物優選為治療心肌缺血(心肌梗死)再灌注損傷的藥物。

優選，所述的三氟淫羊藿素是以三氟淫羊藿素與藥物上可接受的載體和/或稀釋劑組成的藥物組合物的形式。

本發明將三氟淫羊藿素用于治療心血管疾病的藥物中的應用中，證明三氟淫羊藿素可減輕缺血再灌注誘導的心電圖損害，降低缺血再灌注損傷的心肌氧化應激、抑制心肌細胞自噬與凋亡，提高Akt信號的活化，降低自噬標記物Beclin-1和LC3-Ⅱ水平。是一種有開發前景的治療心血管疾病的藥物，尤其是治療心肌缺血(心肌梗死)再灌注損傷的藥物。

附圖說明：

圖1是三氟淫羊藿素對心肌缺血再灌注損傷大鼠心電圖的影響；

圖2是三氟淫羊藿素對心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌梗死范圍的影響；

圖3是三氟淫羊藿素對心肌缺血再灌注大鼠心肌組織p-Akt、Beclin-1、LC3B-Ⅰ蛋白表達的影響；

圖4是三氟淫羊藿素對心肌缺血再灌注大鼠心肌組織凋亡相關基因表達的影響；