[發明專利]局部緩釋Abaloparatide或相關多肽的GelMA水凝膠的制備方法及應用

在審

• 申請號: 201811478546.2
• 申請日: 2018-12-05
• 公開（公告）號: CN109966557A
• 公開（公告）日: 2019-07-05
• 發明（設計）人: 譚寶玉;寧梓妤;李朝陽;呂維加
• 申請（專利權）人: 博志生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/52
• 分類號: A61L27/52;A61L27/22;A61L27/58
• 代理公司: 天津一同創新知識產權代理事務所(普通合伙) 12231
• 代理人: 王麗

發明涉及局部緩釋Abaloparatide或相關多肽的GelMA水凝膠的制備方法及應用；稱取甲基丙烯酸酐化明膠單體溶于PBS溶液中，在37～50℃避光條件下震蕩溶解；稱取苯基?2,4,6?三甲基苯甲酰基膦酸鋰藍光引發劑與配置好的GelMA溶液室溫避光條件混合，用無菌過濾器將溶液過濾至無菌離心管中；將相關多肽或Abaloparatide加入到裝有溶液的無菌離心管中，隨后使用藍光光源照射混合溶液，使其固化成任意形狀的水凝膠。Abaloparatide和PTH1?34藥物的有效包載和釋放，累積釋放率在第12天達約86％。該水凝膠也應用于空洞局部填充支架材料或應用于修復骨質疏松骨折引起的骨缺損的填充。

技術領域

本發明涉及一種可局部緩釋Abaloparatide或相關多肽類似物的GelMA水凝膠的制備方法，該水凝膠可用作骨缺損填充材料。

背景技術

Abaloparatide是一種甲狀旁腺激素相關蛋白[PTHrP(1-34)]類似物，與PTHrP(1-34)有76％的同源性，與PTH_1-34有41％的同源性，能與甲狀旁腺受體1結合，從而起到調節代謝，促進骨骼形成的作用，其用于治療患有骨質疏松癥風險的絕經后女性(Tella S H,Kommalapati A,Correa R.Profile of Abaloparatide and Its Potential in theTreatment of Postmenopausal Osteoporosis[J].Cureus,2017,9(5):e1300)。2017年4月28日，FDA批準了Tymlos(abaloparatide)用于治療女性絕經后骨質疏松癥，為患者提供了一種治療骨質疏松的新策略。臨床試驗研究表明，Abaloparatide治療骨質疏松癥的最佳劑量為每日皮下注射80mcg(Miller PD,Hattersley G,Riis BJ,et al.Effect ofAbaloparatide vs Placebo on New Vertebral Fractures in Postmenopausal WomenWith Osteoporosis:A Randomized Clinical Trial.[J].Journal of the AmericanMedical Association,2016,316(7):722；3.Moreira C A,Fitzpatrick L A,Wang Y,etal.Effects of abaloparatide-SC(BA058)on bone histology and histomorphometry:The ACTIVE phase 3trial.[J].Bone,2016,97:314；Method of treating osteoporosiscomprising administration of PTHrP analog,US 7803770 B2,Sep.28,2010)。

其次作為PTH相關肽類似物之一的特立帕肽(PTH_1-34)是重組人甲狀旁腺素氨基端1-34活性片段(rhPTH(1-34))，PTH_1-34與PTH具有相同的生理作用。有研究表明發現，PTH_1-34可以作用于關節軟骨細胞來抑制其終末分化，也能抑制木瓜蛋白酶所誘導的骨關節炎(Chang,J.K.,et al.,Parathyroid hormone 1-34inhibits terminal differentiationof human articular chondrocytes and osteoarthritis progression inrats.Arthritis Rheum,2009.60(10):p.3049-60)。PTH_1-34在2002年首次被FDA批準用于人體皮下注射，又名為Forteo(teriparatide)，已有研究證實，PTH_1-34可降低絕經后骨質疏松癥婦女，男性骨質疏松癥患者和糖皮質激素性骨質疏松癥患者發生椎體或非椎體骨折的風險。