[發明專利]一種殼聚糖修飾的醋酸曲安奈德脂質體及制備方法

有效

• 申請號: 201811474276.8
• 申請日: 2018-12-04
• 公開（公告）號: CN109481403B
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: 曲毅;程同杰;李靳
• 申請（專利權）人: 山東大學齊魯醫院
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/36;A61K31/58;A61K9/08;A61P29/00;A61P37/08;A61P27/02
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

1.一種殼聚糖修飾的醋酸曲安奈德脂質體，其特征在于，所述殼聚糖修飾的醋酸曲安奈德脂質體制備方法如下：

將大豆卵磷脂與膽固醇按照8：1摩爾比溶解于氯仿中，用旋轉蒸發儀35℃、轉速200轉/分鐘，旋轉15min蒸發成膜，再置于真空環境中過夜，徹底除去殘留有機溶劑；

加入濃度為120mM的醋酸鈣溶液，45℃、常壓下超聲水化3h，制得有藍色乳光的空白脂質體混懸液；

將混懸液反復凍融，并在氮氣壓力≤200psi的情況下，用0.22微米微孔濾器過濾，該步驟循環10次，得到透明脂質體懸液；

將懸液放入透析袋，以0.9％氯化鈉溶液為透析液，在室溫下進行孵育過夜，每間隔2小時更換一次透析液，徹底除去游離鈣離子；

將醋酸曲安奈德以1:20藥脂比加入空白脂質體混懸液中，在磁力攪拌器上恒溫水浴中50℃孵育15min，通過高壓均質機進行整粒，先用500bar壓力循環5次進行初次粉碎，后用1500bar壓力循環15次進行細化粉碎；

將一定質量的殼聚糖溶解于冰醋酸水溶解，得到質量分數為0.5％的殼聚糖溶液；

室溫下，將殼聚糖溶液以邊滴加邊攪拌的方式加入上述步驟制得的醋酸曲安奈德脂質體懸液中，持續攪拌1小時后，4℃孵育過夜，得到殼聚糖包裹的醋酸曲安奈德脂質體。

2.一種醋酸曲安奈德滴眼液，其特征在于，所述醋酸曲安奈德滴眼液通過權利要求1中所述醋酸曲安奈德脂質體與玻璃酸鈉滴眼液混合制成；所述醋酸曲安奈德滴眼液中，醋酸曲安奈德的濃度為1.4～1.6mg/mL。

3.權利要求1所述醋酸曲安奈德脂質體在制備抗炎或抗變態反應制劑方面的應用。

4.權利要求2所述醋酸曲安奈德滴眼液在制備抗眼后節疾病制劑方面的應用。