[發(fā)明專利]一種咪唑衍生物及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811461869.0
• 申請日: 2018-12-03
• 公開（公告）號: CN109438358A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發(fā)明（設計）人: 陳建軍;李玲;呂琳;全東令
• 申請（專利權）人: 南方醫(yī)科大學
• 主分類號: C07D233/64
• 分類號: C07D233/64;C07D403/04;C07D409/04;A61P35/00
• 代理公司: 廣州市天河廬陽專利事務所(普通合伙) 44244
• 代理人: 胡濟元

本發(fā)明涉及一種咪唑衍生物，該咪唑衍生物的化學結構如下式(I)所示，式(I)中，R是C1?C5的烷基、苯甲基、苯磺酸基、4?甲基苯磺酸基、3?硝基4?甲氧基苯基、4?甲氧基苯基、吲哚?6?基，吲哚?5?基、噻唑?5?基或者萘?1?基。本發(fā)明所述的咪唑衍生物具有抗腫瘤的生物活性。

技術領域

本發(fā)明涉及有機化合物，具體涉及咪唑衍生物，該化合物可制備治療疾病的藥物。

背景技術

腫瘤已經(jīng)成為人類健康的第二大殺手，嚴重危害人類的生活質(zhì)量。目前仍然沒有有效的藥物可以治療腫瘤，因此研究抗腫瘤藥物已經(jīng)成為當今的熱門課題。目前抗腫瘤藥物結構復雜多樣，各個不同結構的化合物顯示出優(yōu)良的抗腫瘤活性，基于不同機理研制出的抗腫瘤藥物主要包括烷化劑、抗代謝藥物、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤植物藥以及免疫治療等。隨著人類對腫瘤發(fā)生發(fā)展機理認識的深入，越來越多的靶點也被開發(fā)出來，為藥物的設計奠定了基礎。

咪唑環(huán)是生物體內(nèi)組胺、組氨酸產(chǎn)生生物活性和發(fā)揮生理作用的重要基團。咪唑環(huán)是結構中含有2個氮原子的五元芳氮雜環(huán),易產(chǎn)生多種非共價鍵相互作用,如氫鍵、與金屬離子配位和P-P相互作用等。因此，咪唑環(huán)是一種具有很大成藥性潛力的基團。

多項研究表明咪唑環(huán)具有很好的生物活性，如抗癌、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗寄生蟲、拮抗組胺受體等。例如抗?jié)兯幬镂鬟涮娑。咕幬锉R立康唑等都含有咪唑基團并且表現(xiàn)出了優(yōu)良的生物活性。其次，由于咪唑環(huán)含有較多N原子，這在一定程度上增大了咪唑基團的水溶性，有利于提高藥物的口服利用度。最后，由于腫瘤微環(huán)境處于酸性，而咪唑具有一定的酸性，因此選擇咪唑作為母核的抗腫瘤藥物可能會在提高抗腫瘤療效的同時具有靶向作用.

咪唑類化合物作為抗癌藥物在放射增敏劑、法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、細胞色素P450抑制劑、血管生成抑制劑、拓撲異構酶抑制劑、周期素依賴型蛋白激酶抑制劑及腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑等應用廣泛.。目前已經(jīng)有多個含咪唑環(huán)類化合物已作為抗癌藥物應用于臨床,如甘氨雙唑鈉、法曲唑(fadrozole)、達卡巴嗪(dacarba-zine)、替莫唑胺等。硝基咪唑類化合物已經(jīng)成為國內(nèi)外公認、且研究較為成熟的一類抗腫瘤放射增敏劑；米索硝唑作為第一個用于臨床研究的乏氧細胞放射增敏劑表現(xiàn)出良好的藥物活性。這些都說明基于咪唑環(huán)的藥物能表現(xiàn)出優(yōu)良的抗腫瘤活性。

但是，由于腫瘤的發(fā)生是多基因、多步驟突變的結果，因此研發(fā)新的咪唑骨架的抗腫瘤藥物具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種咪唑衍生物，該化合物具有抗腫瘤的生物活性。

本發(fā)明解決上述技術問題的方案如下：

一種咪唑衍生物，該咪唑衍生物的化學結構如下式(I)所示，

式(I)中，R是C1-C5的烷基，苯甲基，苯磺酸基，4-甲基苯磺酸基，3-硝基4-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，吲哚-6-基，吲哚-5-基，噻唑-5-基或者萘-1-基。

本發(fā)明所述的咪唑衍生物優(yōu)選下述化合物之一：

當R是苯甲基時，所述咪唑衍生物的化學結構為

當R是4-甲基苯磺酸基時，所述咪唑衍生物的化學結構為

當R是苯磺酸基時，所述咪唑衍生物的化學結構為

當R是甲基時，所述咪唑衍生物的化學結構為

當R是乙基時，所述咪唑衍生物的化學結構為

當R是丙基時，所述咪唑衍生物的化學結構為

當R是異丙基時，所述咪唑衍生物的化學結構為

當R是丁基時，所述咪唑衍生物的化學結構為

當R是異丁基時，所述咪唑衍生物的化學結構為