[發(fā)明專利]一種可注射的載藥脊骨修復(fù)材料及其制備方法和使用方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811453350.8
• 申請日: 2018-11-30
• 公開（公告）號: CN109602951B
• 公開（公告）日: 2021-05-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐海濤
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院
• 主分類號: A61L27/20
• 分類號: A61L27/20;A61L27/12;A61L27/16;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/58
• 代理公司: 廣州市華學(xué)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44245
• 代理人: 李歐

1.一種可注射的載藥脊骨修復(fù)材料，其特征在于，所述修復(fù)材料包括誘骨活性顆粒和凝膠，所述誘骨活性顆粒主要由生物玻璃晶須/磷酸鹽晶體制成，所述誘骨活性顆粒負載有藥物，所述磷酸鹽晶體的原料包括羥基磷灰石和β-磷酸三鈣，所述凝膠為可逆溫敏性干凝膠，所述凝膠主要由殼聚糖/甘油磷酸鈉制成；

所述誘骨活性顆粒的制備步驟如下：

磷酸鹽預(yù)處理：將羥基磷灰石、β-磷酸三鈣與3-5wt％的乙酸混合攪拌10-15min，隨后靜置陳化30-40min，真空抽濾，將濾餅洗滌至中性，烘干后再次研磨分散，取分散后的磷酸鹽、1-2wt％羥基檸檬酸溶液、磷脂酰乙醇胺放入真空攪拌器攪拌20min，加入5wt％乙醇溶液，攪拌均勻，真空濃縮；

生物玻璃晶須中間體制備：將四水硝酸鈣、磷酸三乙酯按照質(zhì)量比為3：1分散于無水乙醇中，于水浴加熱至30℃、1h后，加入正硅酸乙脂，攪拌均勻后再加入鹽酸溶液，攪拌5h后，室溫下靜置陳化，形成生物玻璃晶須中間體；

誘骨活性顆粒制備：取預(yù)處理的磷酸鹽溶液和生物玻璃中間體混合，于-10～-24℃預(yù)凍成型，然后置于-5℃凍干機內(nèi)，放置20-24h后取出，室溫下形成晶體，晶體研磨至5-10μm，得到誘骨活性顆粒，誘骨活性顆粒保存于生理鹽水中。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種可注射的載藥脊骨修復(fù)材料，其特征在于，所述誘骨活性顆粒中，生物玻璃晶須與磷酸鹽晶體的質(zhì)量比為(0.1-0.3)：1。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種可注射的載藥脊骨修復(fù)材料，其特征在于，所述羥基磷灰石為直徑為30nm、長為100nm、純度≥98％的短棒狀結(jié)構(gòu)，所述β-磷酸三鈣為粒徑為15-25μm、純度≥98％的顆粒物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種可注射的載藥脊骨修復(fù)材料，其特征在于，所述誘骨活性顆粒的載藥量為5-30％，負載的藥物選自萬古霉素、克林霉素、四環(huán)素、慶大霉素、妥布霉素、頭孢呋辛鈉、頭孢噻肟中的一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種可注射的載藥脊骨修復(fù)材料，其特征在于，所述磷酸鹽預(yù)處理步驟中，包含10-30重量份羥基磷灰石、40-50重量份β-磷酸三鈣、8-12重量份磷脂酰乙醇胺。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種可注射的載藥脊骨修復(fù)材料,其特征在于，所述凝膠的制備步驟如下：

在5wt％的殼聚糖溶液中加入羥基檸檬酸，加入8wt％的聚乙烯醇溶液混勻，水浴加熱至20-30℃保溫20-30min后，加入60wt％甘油磷酸鈉溶液，攪拌1-2h后，再加入0.5wt％京尼平，水浴加熱至37-38℃，攪拌形成凝膠狀，于20℃真空干燥后得到可逆溫敏性干凝膠。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種可注射的載藥脊骨修復(fù)材料，其特征在于，所述凝膠的制備步驟中，用羥基檸檬酸調(diào)節(jié)溶液pH＝6-7。