[發明專利]一種3-羥基黃酮及其衍生物的水相一鍋合成方法

有效

• 申請號: 201811449937.1
• 申請日: 2018-11-30
• 公開（公告）號: CN109320488B
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發明（設計）人: 王淳;張國林;熊偉
• 申請（專利權）人: 中國科學院成都生物研究所
• 主分類號: C07D311/30
• 分類號: C07D311/30
• 代理公司: 成都坤倫厚樸專利代理事務所(普通合伙) 51247
• 代理人: 劉坤

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種3?羥基黃酮及其衍生物的水相一鍋合成方法。本發明以2?羥基苯乙酮及其衍生物與苯甲醛及其衍生物為反應底物，或以2?羥基查耳酮及其衍生物為反應底物，以水或乙醇水溶液作溶劑，在有氧條件下、20～100℃，反應得到3?羥基黃酮及其衍生物。本發明提供了一種全新的反應機理，開發了一種高效、便捷、廣闊底物適應性的3?羥基黃酮合成新方法；本發明還利用該新方法合成了一種全新的3?羥基黃酮衍生物，在醫療衛生領域具有重要應用價值。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，具體涉及一種3-羥基黃酮及其衍生物的水相一鍋合成方法。

背景技術

3-羥基黃酮類化合物(也稱為黃酮醇)是一類結構獨特的黃酮類化合物，不僅結構復雜多樣，而且數量繁多。3-羥基黃酮及其衍生物具有豐富多樣的生物活性，如抗氧化、抗癌、保護心血管、抗菌、抗病毒、抗炎等，在醫藥研發領域和人類的健康保障方面有著巨大的應用。3-羥基黃酮廣泛分布于植物界中，如銀杏、訶子、沙棘以及日常生活中所食用的蔬菜(西紅柿、豆類、西蘭花、洋蔥等)、水果(葡萄、蘋果等) 以及茶葉等。但天然3-羥基黃酮的數量及種類有限，而且提取分離困難，故化學合成是大量獲得結構多樣性3-羥基黃酮的重要手段。

根據構建3-羥基黃酮骨架的策略不同，3-羥基黃酮的合成方法主要有以下幾種方式。

(1)苯并呋喃二溴代物重排反應，反應式如下：

(2)AFO反應即查爾酮氧化環化，反應式如下：

(3)黃酮氧化反應(LDA法)，反應式如下：

(4)碘苯乙酸氧化法，反應式如下：

(5)DMDO氧化法，反應式如下：

(6)Baker-Venkataraman重排反應，反應式如下：

但以上合成方法普遍存在原料制備難度大、底物適應性差、反應條件苛刻、對5-取代3-羥基黃酮合成的選擇性及收率差、工藝路線較長、成本較高、大量使用有機溶劑、環境污染較大等問題。

此外，Liu等人報道了吡硌烷催化對二乙胺基苯甲醛與2-羥基-5ˊ- 硝基苯乙酮或2-羥基-5ˊ-溴苯乙酮在乙醇中反應分別得到兩個3-羥基黃酮化合物，反應式如下：

該方法存在如下局限性：(1)產物收率較低(46.3％，41.6％)；(2) 僅報道了含有供電子基的醛和含有吸電子基的苯乙酮，其它底物適應性未知，尤其是從6-位有取代基的苯乙酮合成5-取代的3-羥基黃酮的適應性未知；(3)反應機理未知；(4)空氣環境下，有機溶劑中不利于中間體亞胺離子朝著生成黃酮醇的方向進行，容易產生橙酮及過氧化物等副產物。

因此，提供一種高效、環保、適應性強、成本低的3-羥基黃酮合成的新方法具有重要意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種高效、環保、適應性強、成本低的3-羥基黃酮合成的水相一鍋合成新方法。

為實現上述發明目的，本發明所采用的技術方案是：一種3-羥基黃酮及其衍生物的合成方法，以2-羥基苯乙酮及其衍生物與苯甲醛及其衍生物為反應底物，或以2-羥基查耳酮及其衍生物為反應底物，以水或乙醇水溶液作溶劑，在有氧條件下、20～100℃，反應得到3-羥基黃酮或其衍生物。

優選的，所述2-羥基苯乙酮及其衍生物的結構通式為：