[發明專利]一種制備4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物的方法

有效

• 申請號: 201811445296.2
• 申請日: 2018-11-29
• 公開（公告）號: CN111233739B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 萬伯順;楊薩娜;錢磊磊;易如霞;吳凡
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D209/14
• 分類號: C07D209/14
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

本發明涉及一種制備4?(2’?吲哚基)?1,3?烯炔衍生物的方法。具體地是在堿作用下以4?乙炔基?1,4?二氫?2H?苯并[d][1,3]?氮氧雜己環?2?酮為原料，經過渡金屬催化的兩分子反應，一步構建4?(2’?吲哚基)?1,3?烯炔衍生物。本發明使用的方法，具有試劑廉價易得，操作簡單、底物適用范圍廣等優點。

技術領域

本發明涉及一種制備4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物的方法。

背景技術

近幾年在銅催化體系中，4-乙炔基-1,4-二氫-2H-苯并[d][1,3]-氮氧雜己環-2-酮化合物常被用于有機合成中，是一種有效的合成子。但是該底物具有較多的反應位點，易在酸堿或金屬催化下發生分子內環化或分子間環化，因此很難控制反應的區域選擇性。而該反應提供了一種選擇性合成不對稱烯炔的方法。

發明內容

本發明的目的在于提供一種合成4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔的方法。

具體操作步驟如下：

于反應器中反應，加入4-乙炔基-1,4-二氫-2H-苯并[d][1,3]-氮氧雜己環-2-酮(1)，然后加入催化劑、配體、堿和溶劑，于0℃–100℃，優選25℃下反應5–24小時，優選10小時；反應結束后，分離得到4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔(2)。

催化劑為碘化亞銅、氯化亞銅、溴化亞銅、三氟甲磺酸亞銅中的一種或兩種，優選碘化亞銅；配體為三苯基膦、1,10-菲羅啉、4,7-二苯基-1,10-菲羅啉中的一種或兩種，優選1,10-菲羅啉。催化劑和配體的摩爾比例為1:1–5,優選為1:2。堿為三乙胺、二乙胺、正丁基鋰、乙醇鈉、1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯中的一種或兩種，優選三乙胺。溶劑為1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、1,4-二氧六環、N,N-二甲基甲酰胺中的一種或兩種以上，優選1,2-二氯乙烷；溶劑的用量為每毫摩爾原料1用溶劑5-50毫升，優選10毫升。

本發明使用的方法，具有試劑廉價易得，操作簡單、底物適用范圍廣等優點。

具體實施方式

為了更好地理解本發明，通過以下實例進行說明。

于反應器中反應，加入1-對甲苯磺酰基-4-乙炔基-1,4-二氫-2H-苯并[d][1,3]-氮氧雜己環-2-酮(1a，0.3mmol)，然后加入CuI(相對原料的10mol％)、1,10-phen(1,10-鄰菲咯啉)(相對原料的20mol％)、Et₃N(0.3mmol)和DCE(鄰二氯乙烷)(3mL)，于25℃下反應10小時，反應結束后，柱層析分離得到4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔(2a)。

實施例2a的表征數據：

2a，黃色固體。¹H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(d,J＝8.5Hz,1H),7.83(d,J＝8.4Hz,2H),7.63(d,J＝8.3Hz,2H),7.46(d,J＝7.8Hz,2H),7.37(t,J＝7.8Hz,1H),7.26–7.19(m,8H),7.13(d,J＝16.1Hz,1H),6.96(m,1H),6.86(m,1H),6.25(d,J＝16.1Hz,1H),2.31(s,3H),2.30(s,3H).¹³C NMR(101MHz,CDCl₃)δ145.27,144.14,136.70,136.66,136.19,135.62,133.37,132.43,129.94,129.87,129.66,129.12,127.39,127.30,127.06,126.14,126.08,124.04,121.20,120.90,117.38,114.74,110.15,96.38,83.29,21.67,21.60.

對比例1：

操作過程同實施例1，與實施例1不同之處在于，體系中不加入三乙胺時，產物2a收率為0％。