[發明專利]一種含N-甲基洛美沙星的雙-氟喹諾酮基噁二唑脲類衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811425998.4
• 申請日: 2018-11-27
• 公開（公告）號: CN109400627B
• 公開（公告）日: 2021-07-06
• 發明（設計）人: 盧令攀;張會麗;王桁杰;胡國強
• 申請（專利權）人: 鄭州工業應用技術學院
• 主分類號: C07D498/06
• 分類號: C07D498/06;C07D413/14;C07D471/04;C07D513/06;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新;付艷麗

1.一種含N-甲基洛美沙星的雙-氟喹諾酮基噁二唑脲類衍生物，其特征在于，具體為如下式I-1至I-18所示結構的化合物：

2.權利要求1所述的含N-甲基洛美沙星的雙-氟喹諾酮基噁二唑脲類衍生物的制備方法，其特征在于，具體制備步驟包括：

1)N-甲基洛美沙星與氨基脲鹽酸鹽在多聚磷酸中縮合，經后處理制得N-甲基洛美沙星C-3噁二唑胺中間體II，其結構式如下：

2)結構式如1～18所示的氟喹諾酮羧酸系列分別與N,N'-羰基二咪唑發生縮合反應生成相應的氟喹諾酮羧酸咪唑酰胺系列，其結構式如1′～18′所示；前述制備得到的氟喹諾酮羧酸咪唑酰胺系列分別與鹽酸羥胺反應制得相應的氟喹諾酮羥肟酸系列，其結構式如1″～18″所示；

式1～18：

式1′～18′：

式1″～18″：

3)步驟2)制備得到的氟喹諾酮羥肟酸系列分別在N,N'-羰基二咪唑的輔助催化下通過Lossen重排為相應的氟喹諾酮異氰酸酯系列，無需處理，直接與步驟1)制備得到的N-甲基洛美沙星C-3噁二唑胺中間體II發生縮合反應，經后處理可制備得到式I-1至I-18所示的目標化合物。

3.根據權利要求2所述的含N-甲基洛美沙星的雙-氟喹諾酮基噁二唑脲類衍生物的制備方法，其特征在于，步驟2)中，所述式1～18所示的氟喹諾酮羧酸與N,N'-羰基二咪唑的摩爾比為1:1.0～2.0。

4.根據權利要求2所述的含N-甲基洛美沙星的雙-氟喹諾酮基噁二唑脲類衍生物的制備方法，其特征在于，步驟2)中，所述式1′～18′所示的氟喹諾酮羧酸咪唑酰胺與鹽酸羥胺的摩爾比為1:1.0～5.0。

5.根據權利要求2所述的含N-甲基洛美沙星的雙-氟喹諾酮基噁二唑脲類衍生物的制備方法，其特征在于，步驟3)中，所述式1″～18″所示的氟喹諾酮羥肟酸與N,N'-羰基二咪唑的摩爾比為1:1.0～2.0，且式1″～18″所示的氟喹諾酮羥肟酸與N-甲基洛美沙星C-3噁二唑胺中間體II的摩爾比為1:1。

6.權利要求1所述的含N-甲基洛美沙星的雙-氟喹諾酮基噁二唑脲類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

7.根據權利要求6所述的含N-甲基洛美沙星的雙-氟喹諾酮基噁二唑脲類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于，所述抗腫瘤藥物為治療肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、皮膚黑色素瘤、白血病或耐吉非替尼癌的藥物。