[發明專利]一種聚乙二醇化酚紅及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201811421612.2
• 申請日: 2018-11-26
• 公開（公告）號: CN111217993B
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 程剛;安桐;劉永祥
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C08G65/334
• 分類號: C08G65/334;G01N15/08
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

1.一種聚乙二醇化酚紅，其特征在于，在不同的pH條件下其結構式如下：

其中，n為50-910中的整數；

R為C1-C6烷氧基，含有取代基團的C1-C6烷氧基，所述取代基為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基；

或

R為C1-C6烷基，C3-C6環烷基，苯基，含有取代基團的C1-C6烷基、C3-C6環烷基、苯基，所述取代基為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基。

2.如權利要求1所述的聚乙二醇化酚紅，其特征在于，n為80-250。

3.如權利要求1或2所述的聚乙二醇化酚紅，其特征在于，R為C1-C4烷基，C3-C6環烷基，苯基，C1-C4烷氧基，含有取代基團的C1-C4烷基、C3-C6環烷基、苯基、C1-C4烷氧基，所述取代基為C1-C4烷基，C1-C4烷氧基。

4.如權利要求1或2所述的聚乙二醇化酚紅，其特征在于，R為甲氧基。

5.如權利要求1所述的聚乙二醇化酚紅的制備方法，其特征在于，先活化聚乙二醇單甲醚的端羥基，活化的聚乙二醇單甲醚再與酚紅反應，得到聚乙二醇修飾的酚紅化合物粗品，然后提純聚乙二醇化酚紅的粗品，制得聚乙二醇化酚紅的精制品。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

第一步 聚乙二醇單甲醚活化物的制備；

（1）制備對甲基苯磺酰基聚乙二醇單甲醚粗品；

將聚乙二醇單甲醚溶于溶劑A中，再加入對甲基苯磺酰氯，氮氣保護，置于0~5 ℃條件下滴加縛酸劑，室溫反應，得到對甲基苯磺酰基聚乙二醇單甲醚粗品；

（2）反應液后處理及產物純化；

第二步 單甲氧基聚乙二醇化酚紅產物的制備；

（1）制備單甲氧基聚乙二醇化酚紅粗品；

將縛酸劑溶于溶劑B中，氮氣保護，0~5 ℃下攪拌；酚紅溶于溶劑B中，滴加至上述縛酸劑的溶劑中，0~5 ℃下反應，室溫攪拌反應；再將已經溶于溶劑B的聚乙二醇單甲醚活化物滴加至上述反應瓶中，0~5 ℃下攪拌，室溫反應，油浴下加熱進行該反應；

（2）反應液后處理及產物純化。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，

第一步的步驟（1）中，所述的溶劑A為四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、苯、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、四氫呋喃、1,4-二氧六環中至少一種；所述縛酸劑為有機堿性化合物或無機堿性化合物，所述的有機堿性化合物為：吡啶、三乙胺、叔丁醇鉀、2,6-二甲基吡啶、二異丙胺、四甲基胍、四甲基乙二胺、二氮雜二環、1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯；所述的無機堿性化合物為：氫氧化鈉、碳酸鉀、氫化鈉、氫化鈣、氫氧化鉀中的一種。

8.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，

第一步的步驟（1）中，所述的溶劑A為二氯甲烷、四氫呋喃。

9.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，

第一步的步驟（1）中，所述的有機堿性化合物為三乙胺。

10.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，第一步的步驟（1）中所述聚乙二醇單

甲醚的分子量為2~40 KDa；所述的聚乙二醇單甲醚為直鏈、支鏈或多臂的聚乙二醇單甲醚中的任意一種；所述的聚乙二醇單甲醚、對甲基苯磺酰氯和三乙胺物質的量比為1:1~5:2~10；所述室溫下反應時間為3~24 h。

11.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，第一步的步驟（1）中所述聚乙二

醇單甲醚的分子量為4~10 KDa。

12.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，第一步的步驟（1）中所述的聚乙二醇單甲醚為直鏈的聚乙二醇單甲醚。