[發明專利]負載明膠微納米球的引導組織再生膜及其制備方法

在審

• 申請號: 201811397907.0
• 申請日: 2018-11-22
• 公開（公告）號: CN109675102A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發明（設計）人: 宋建康
• 申請（專利權）人: 宋建康
• 主分類號: A61L27/22
• 分類號: A61L27/22;A61L27/18;A61L27/16;A61L27/50;A61L27/54;A61L27/58;D01D5/00;D04H1/728
• 代理公司: 上海隆天律師事務所 31282
• 代理人: 臧云霄;朱俊躍

本發明提供了負載明膠微納米球的引導組織再生膜及其制備方法，括將負載藥物的明膠微納米球溶液和絲素蛋白水溶液混合均勻得到混溶液，并將混合溶液通過靜電紡絲得到納米纖維膜。本發明的技術方案僅賦予絲素蛋白納米纖維膜對生物活性藥物分子在時間和空間上釋放可控性，而且增強了絲素蛋白納米纖維膜的生物相容性，提高了絲素蛋納米纖維膜的生物活性。

技術領域

本發明涉及生物醫學引導組織再生膜領域，具體地說，涉及一種負載明膠微納米球的引導組織再生膜及其制備方法。

背景技術

再生醫學是國際科學界和醫學界的熱點，其特點是借助材料學、工程學、生物學和醫學手段，修復或者重建人體功能性缺損的器官及組織，其產生與發展對人類健康水平和生活質量的提高具有極其重要的意義。使用生物膜引導組織再生的技術是近些年來日趨成熟的組織修復重建技術，由于其在骨組織再生和重建過程中的關鍵作用，已被廣泛用于頜面外科整形和牙周病治療。該技術的原理是將生物膜置于骨缺損的表面，通過生物膜的屏障作用，阻止成纖維細胞和上皮細胞向骨組織區域遷移和生長，維持缺損區的空間，以利于骨組織的再生。此外，修復或重建過程中，常需借助生物活性藥物分子以促進局部組織細胞的生長、分化以及防止細菌感染的發生，同時需要從時間上和空間上精準控制這些藥物分子的緩慢釋放以保證藥物的活性，從而優化藥物作用效果并減少副作用。因此，設計和制備具有藥物緩釋功能的生物膜是實現組織修復重建的關鍵。

此外，生物膜還需具備生物相容性和生物可降解性，以避免組織修復或重建后取出生物膜的二次手術。絲素蛋白是從天然蠶絲中提取的一種具有良好生物相容性和生物可降解性的材料，其化學和物理特性完全符合臨床要求，并被廣泛用于生物醫學材料領域。

靜電紡絲制備的納米纖維膜及其優異的納米孔徑結構，可高效阻隔成纖維細胞和上皮細胞的遷移，因此常用來制備組織再生引導膜。通過靜電紡絲制備的絲素蛋白納米纖維已被廣泛用于組織再生引導膜領域。然而，藥物從絲素蛋白靜電紡絲納米纖維上的釋放難以精準控制。因此，需要將具有較強載藥能力的生物活性明膠微納米球添加到絲素蛋白納米纖維中，以制備負載明膠微納米球的絲素蛋白納米纖維組織再生引導膜。

中國專利(申請號CN201310745878.3)公布了一種載藥型引導組織再生膜及其制備方法，但該方法靜電紡絲過程中使用有機溶劑，無法避免溶劑殘留，限制了其作為生物醫用材料的應用。

發明內容

針對現有技術中的問題，本發明的目的在于提供一種負載明膠微納米球的引導組織再生膜及其制備方法，以具有良好生物相容性和生物可降解性的絲素蛋白為原料，以具有較強生物活性和藥物緩釋功能的明膠微納米球作為藥物載體，制備工藝簡單，成本低廉，適合工業化生產，具有良好的應用前景。

一方面，本發明提供了一種負載明膠微納米球的引導組織再生膜，包括通過靜電紡絲制成的納米纖維膜，所述納米纖維膜中含有明膠微納米球，所述明膠微納米球上負載有藥物。

優選的，所述藥物為萬古霉素和/或粘菌素。

另一方面，本發明提供了上述的負載明膠微納米球的引導組織再生膜的制備方法，包括以下步驟：

步驟1，制備負載藥物的明膠微納米球溶液；

步驟2，制備絲素蛋白水溶液；

步驟3，將步驟1和步驟2中制備的溶液混合均勻得到混合溶液，并將所述混合溶液通過靜電紡絲得到納米纖維膜。

優選的：所述步驟2中還包括在所述絲素蛋白水溶液中加入水溶性聚合物，形成絲素蛋白-聚合物水溶液。

優選的：所述水溶性聚合物為PVA或PEO。

優選的：還包括步驟4，將步驟3中的納米纖維膜水韌處理，后置于去離子水中洗脫水溶性聚合物并冷凍干燥。