[發明專利]一種復方阿司匹林硫酸氫氯吡格雷包芯片及制備方法

有效

• 申請號: 201811391519.1
• 申請日: 2018-11-21
• 公開（公告）號: CN109288805B
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發明（設計）人: 胡建平;李冰;馮巖;盧駿;王孝宇;劉新
• 申請（專利權）人: 北京匯誠瑞祥醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K47/38;A61K31/616;A61K31/4365;A61P9/10;A61P9/00
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 張黎

1.一種復方阿司匹林硫酸氫氯吡格雷包芯片，其特征在于所述的包芯片從內到外由以下重量百分比的成分組成：

(i)阿司匹林片芯21.0％-31.5％；

(ii)腸溶包衣層1.8％-3.0％；

(iii)硫酸氫氯吡格雷層64.5％-78.5％；和

(iv)薄膜包衣層1.1％-2.5％；

所述阿司匹林片芯包含占該片芯總重量百分比的以下成分：阿司匹林68.5％-80.0％，填充劑8.0％-15.0％，枸櫞酸0.6％-0.8％，粘合劑0.05％-10.5％，崩解劑2.0％-6.0％和潤滑劑2.0％-4.0％，所述填充劑選自玉米淀粉、預膠化淀粉、乳糖和蔗糖中的一種或多種；所述粘合劑選自淀粉漿、羥丙甲纖維素和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素和交聯聚維酮中的一種或多種；所述潤滑劑選自滑石粉和硬脂酸鎂中的一種或多種；

所述腸溶包衣層以腸溶包衣層總重量計，包含：Eudragit? L30D-55 50.0％-78.0％，Eudragit? NE30D 18.0％-36.5％，PEG6000 1.8％-5.0％和滑石粉2.0％-8.0％，且Eudragit? L30D-55和Eudragit? NE30D的重量比為(1.5-3.5)：1；

所述硫酸氫氯吡格雷層以硫酸氫氯吡格雷層總重量計，包含以下成分：硫酸氫氯吡格雷19.0％-25.0％，填充劑55.0％-70.0％，崩解劑2.0％-6.5％，助流劑7.0％-14.5％，所述填充劑選自微晶纖維素、乳糖和甘露醇中的一種或多種；所述崩解劑選自交聯聚維酮和交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或多種，所述助流劑中含有占助流劑總重量50.0％-73.5％的山崳酸甘油酯；

所述薄膜包衣層包含歐巴代II和水。

2.如權利要求1所述的包芯片，其特征在于Eudragit? L30D-55和Eudragit? NE30D的重量比為3.5：1。

3.如權利要求1所述的包芯片，其特征在于所述助流劑除山崳酸甘油酯外，另外含有二氧化硅和/或滑石粉。

4.如權利要求1-3之一所述的包芯片的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

(i)阿司匹林片芯的制備：將阿司匹林與輔料混合、壓片，制備阿司匹林片芯；

(ii)腸溶包衣液的配制：將腸溶包衣層各個組分溶于水，攪拌，制備腸溶包衣液；

(iii)阿司匹林腸溶包衣片芯的制備：將步驟(i)得到的阿司匹林片芯用步驟(ii)得到的腸溶包衣液進行包衣后干燥，得到阿司匹林腸溶包衣片芯；

(iv)硫酸氫氯吡格雷層包芯片的制備：將硫酸氫氯吡格雷層組分混合均勻，與步驟(iii)的阿司匹林腸溶包衣片芯共同壓制，即得硫酸氫氯吡格雷層包芯片；

(v)復方阿司匹林硫酸氫氯吡格雷包芯片的制備：將薄膜包衣層各個組分溶于水，攪拌，制備薄膜包衣液，然后將步驟(iv)的硫酸氫氯吡格雷層包芯片用薄膜包衣液包衣后干燥，即得復方阿司匹林硫酸氫氯吡格雷包芯片。

5.如權利要求4所述的包芯片的制備方法，其特征在于步驟(iii)中所述的阿司匹林腸溶包衣片芯干燥后相對于阿司匹林片芯而言增重8-12重量％。

6.如權利要求5所述的包芯片的制備方法，其特征在于步驟(iii)中所述的阿司匹林腸溶包衣片芯干燥后相對于阿司匹林片芯而言增重10重量％。

7.如權利要求4所述的包芯片的制備方法，其特征在于步驟(v)所述的復方阿司匹林硫酸氫氯吡格雷包芯片干燥后相對于硫酸氫氯吡格雷層包芯片而言增重1.8-2.4重量％。

8.如權利要求7所述的包芯片的制備方法，其特征在于步驟(v)所述的復方阿司匹林硫酸氫氯吡格雷包芯片干燥后相對于硫酸氫氯吡格雷層包芯片而言增重2.0重量％。