[發明專利]具有抗菌、抗腫瘤活性的二環不飽和酮衍生物及制備方法

有效

• 申請號: 201811384079.7
• 申請日: 2018-11-20
• 公開（公告）號: CN109400479B
• 公開（公告）日: 2021-07-30
• 發明（設計）人: 劉靖平;馬澤瑾;趙勇;肖葉芝;胡瑜
• 申請（專利權）人: 云南師范大學
• 主分類號: C07C69/757
• 分類號: C07C69/757;C07C69/78;C07C229/46;C07D317/60;A61K31/216;A61K31/235;A61K31/215;A61K31/36;A61P39/02;A61P29/00;A61P35/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京匯捷知識產權代理事務所(普通合伙) 11531
• 代理人: 李宏偉

本發明屬于醫藥學高分子物質技術領域，公開了一種具有抗菌、抗腫瘤活性的二環不飽和酮衍生物及制備方法，取化合物2，化合物1,加入[RhCl(C₂H₄)₂]₂，K₃PO₄，分離得到化合物3；取化合物3于圓底單口瓶中，加入二氯甲烷，加入SeO₂和t?BuOOH，直到化合物3反應完全,分離得到化合物4；取化合物4于圓底單口瓶中，加入乙酸乙酯和IBX，加熱反應得到化合物5。本發明對對映?貝殼杉烷類二萜化合物進行構效關系分析和改造，尋找到了結構更為簡單、活性更強的化合物；在清熱解毒、活血化瘀、抗菌消炎以及抗腫瘤等功效上具有廣泛應用。

技術領域

本發明屬于醫藥學高分子物質技術領域，尤其涉及一種具有抗菌、抗腫瘤活性的二環不飽和酮衍生物及制備方法。

背景技術

目前，業內常用的現有技術是這樣的：

香茶菜屬類的藥品具有清熱解毒，活血止痛，抗炎、抗腫瘤的功效。目前所有藥品都是從香茶菜屬植物里面提取獲得的，比如粗提物藥品-毛萼香茶菜清熱利咽片；單體藥品-冬凌草甲素(oridonin)是從香茶菜屬植物碎米亞椏(Rabdosia rubescens)的全草中提取獲得；延命素(enmein)是從毛葉香茶菜中提取分離得到；毛萼乙素(eriocalyxinB)是從毛萼香茶菜(Isodon eriocalyx var.laxiflora)的葉子提取分離得到。其它一些方法是在天然產物基礎上，進行結構修飾改造。

綜上所述，現有技術存在的問題是：

(1)粗提物藥品成分復雜，質量得不到可靠控制，有效成分不明確。

(2)單體藥品在植物里面的含量較低、耗費自然資源、提取困難、大規模生產成本較高。

(3)這類對映-貝殼杉烷類二萜化合物因為結構較為復雜，人工合成路線長，收率低、成本高昂，沒達到生產應用的要求。

解決上述技術問題的難度和意義：

香茶菜屬植物在我們國家發布廣泛，在民間作為藥物使用歷史也較長，但是基于以上所述存在的問題，又使得其的應用受到極大限制。

目前較為現實的解決辦法就是人工模擬這類對映-貝殼杉烷類二萜化合物的結構，合成比天然產物結構簡單得多，同時保持著和天然產物相近或者更強的生物活性，這樣就可以擺脫對自然資源的依賴，以較短路線、經濟的方法人工合成單體化合物，獲得具有自主知識產權的藥物。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種具有抗菌、抗腫瘤活性的二環不飽和酮衍生物及制備方法。

本發明是這樣實現的，一種具有抗菌、抗腫瘤活性的二環不飽和酮衍生物，所述具有抗菌、抗腫瘤活性的二環不飽和酮衍生物結構為：

其中R₁是-H或-OH或-OCH₃或-OC₂H₅或-OCH₂Ph或其它烷氧基(-OR)或F或Cl或Br或I，或R₁＝-OCH₂O-或R₁＝-NR₂；R₂可以是-H或烷基(-R)或芳香基(-Ar)或-OH或-OCH₃或-OC₂H₅或-OCH₂Ph或其它烷氧基(-OR)或-NR2。

本發明的另一目的在于提供一種具有抗菌、抗腫瘤活性的二環不飽和酮衍生物的制備方法，包括：