[發明專利]聚肌胞在防治胰腺炎及其相關病癥中的用途

在審

• 申請號: 201811383421.1
• 申請日: 2018-11-20
• 公開（公告）號: CN109200056A
• 公開（公告）日: 2019-01-15
• 發明（設計）人: 馬烽;黃超豪;陳盛川;黃中麟
• 申請（專利權）人: 蘇州系統醫學研究所
• 主分類號: A61K31/713
• 分類號: A61K31/713;A61K45/06;A61P1/18;A23L33/13;A23K20/153
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀

本申請提供了聚肌胞在防治胰腺炎及其相關病癥中的用途。本申請具體提供了聚肌胞(即聚肌苷酸?聚胞苷酸，poly I:C)活性物質在制備預防、緩解、輔助治療和/或治療胰腺炎及其相關病癥的產品中的應用；在制備降低血清胰脂肪酶、降低胰腺組織中髓過氧化物酶水平、降低胰腺組織中促炎因子(如IL?1β和/或CXCL1和/或CXCL2)轉錄表達水平和/或防止或減輕胰腺細胞損傷的產品中的應用；以及相關產品和方法。

技術領域

本申請屬于生物技術和醫藥領域。具體而言，本申請涉及聚肌胞(也稱聚肌苷酸-聚胞苷酸或poly I:C)活性物質在防治胰腺炎(例如急性胰腺炎)及其相關病癥中的用途。

背景技術

胰腺炎是胰臟的炎性疾病。在該疾病中，胰腺可出現水腫、充血、出血甚至壞死，臨床上出現腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、發熱等癥狀。據統計，每年每十萬人中，大約會有三十人罹患急性胰臟炎；而每年每十萬人中，會多出八個慢性胰臟炎的新案例。在美國，約有萬分之五的人罹患慢性胰臟炎。1990年，全球有約八萬三千人因此喪命，而到了2013年，因胰腺炎致死人數則上升到了十二萬三千人^[1]。尋找能夠治療、輔助治療和/或預防胰腺炎的藥物或者食品，對于胰腺炎的發病機制并開發相應的預防和治療方法尤為重要。

臨床胰腺炎分為急性和慢性胰腺炎兩大類。急性胰腺炎主要是由于胰酶過度分泌活化導致胰腺本身消化造成損傷，其主要病理指標、病理機制與感染性炎癥疾病等截然不同，由此，其預防和治療方法也與其他炎癥疾病的防治有所區別。慢性胰腺炎主要是因為急性胰腺炎反復發作造成的一種胰腺慢性進行性破壞的疾病。這兩種胰腺炎都有類似的發病機理及臨床表現，如血清胰脂肪酶、髓過氧化物酶水平提高、胰腺組織中促炎因子IL-1β、CXCL1和/或CXCL2轉錄表達水平提高、胰腺細胞損傷等。

干擾素(IFN)誘導劑聚肌苷酸-聚胞苷酸(別名：聚肌胞，Poly I:C)是人工合成的由多聚肌苷酸和多聚胞苷酸組成的雙鏈多聚RNA類似物，其可以通過誘導產生大量的I型IFN(IFN-I)，活化干擾素α/β受體(IFNAR)下游信號，具有廣譜抗病毒作用、抗腫瘤作用^[2]，臨床上可用于感染性疾病(如帶狀皰疹、皰疹性角膜炎)的治療^[3]。此外，Poly I:C尚有免疫佐劑的作用，能刺激網狀內皮系統，增強吞噬細胞的吞噬功能，增強抗體的形成，刺激同種移植反應及遲發型過敏反應。Poly I:C主要作用于Toll樣受體3(TLR3)、維甲酸誘導基因I樣受體(retinoic acid inducible gene I-like receptor,RIR)，激活干擾素調節因子3(interferon regulatory factor 3,IRF-3)及核因子κB(NF-κB)，上調I型干擾素及前炎癥因子的表達。現有資料表明polyI:C可以激活免疫，誘發炎癥^[4,5]。但是，poly I:C應用于抑制炎癥的實驗結果尚無報道。

綜上，本領域迫切需要開發出防治胰腺炎的新途徑、新藥物。

發明內容

本申請正是提供了一種治療、輔助治療和/或預防胰腺炎的新途徑，即采用polyI:C來防治胰腺炎及其相關病癥和/或癥狀。

在本申請的第一方面中，提供了聚肌苷酸-聚胞苷酸活性物質在制備預防、緩解、輔助治療和/或治療胰腺炎及其相關病癥和/或癥狀的產品中的應用。

在一些實施方式中，所述聚肌苷酸-聚胞苷酸活性物質選自下組：聚肌苷酸-聚胞苷酸、聚肌苷酸-聚胞苷酸卡那霉素、聚肌苷酸-聚胞苷酸衍生物(如聚肌苷酸-聚胞苷酸在藥學上或生理學上可接受的鹽和/或酯)、聚肌苷酸-聚胞苷酸干粉、聚肌苷酸-聚胞苷酸注射劑、以及本領域已知的其他聚肌苷酸-聚胞苷酸衍生物或產品。

在一些實施方式中，所述聚肌苷酸-聚胞苷酸活性物質的重均分子量為1.5～8kb或該范圍內的任意數值及數值范圍，或本領域中市售可獲得的具有其他分子量的聚肌苷酸-聚胞苷酸活性物質。