[發明專利]一種天然右旋龍腦納米粒子及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201811375381.6
• 申請日: 2018-11-19
• 公開（公告）號: CN109394690B
• 公開（公告）日: 2021-08-27
• 發明（設計）人: 陳填烽;袁日明
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/045;A61K31/5377;A61K47/10;A61K47/26;A61P35/00;B82Y5/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 蘇運貞

本發明屬于生物醫藥技術領域，特別涉及一種天然右旋龍腦納米粒子及其制備方法與應用。本發明通過將天然右旋龍腦和有機溶劑混合攪拌，使天然右旋龍腦完全溶解；然后加入表面活性劑、油脂和水，攪拌均勻后得到水包油型乳液；均質，得到天然右旋龍腦納米粒。本發明提供的天然右旋龍腦納米粒子的粒徑小，粒度分散均勻，穩定性高，相比于單獨天然右旋龍腦，天然右旋龍腦納米粒子具有明顯的抗腫瘤活性，且具有良好的靶向性，與抗腫瘤藥物具有協同增效作用，實現明顯高效的抗腫瘤效果。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，特別涉及一種天然右旋龍腦納米粒子及其制備方法與應用

背景技術

龍腦，又名冰片，分子式為C₁₀H₁₈O，是無色半透明或白色半透明萜類化合物。龍腦易溶于乙醇和乙醚等有機溶劑，幾乎不溶于水。根據來源的差異可將龍腦劃分為以下3類：合成龍腦，俗稱“合成冰片”，是由松節油等經過化學方法合成；左旋龍腦，俗稱“艾片”，由菊科草本植物的莖葉經過蒸餾提取結晶而得；天然右旋龍腦(Natural Borneol,NB)，俗稱“天然冰片”，從樟科植物樟的枝葉中提取加工而得。據史料記載，冰片具有“消腫止痛”、“清熱明目”、治療“喉痹口瘡”等臨床功效。然而，由于合成龍腦和左旋龍腦毒性較大，容易對機體造成肝毒性，因此應用受到了限制。而NB在我國有著非常悠久的應用歷史，通常作為名貴珍稀藥材、高級香料、食品添加劑和重要的化工原料。近年來，研究人員開始關注NB的抗炎抑菌作用。此外，研究表明，NB可促進藥物透皮吸收，從而可提高其它藥物的血藥濃度和生物利用度，因此，NB作為抗腫瘤藥物增敏劑的研究備受關注。但是NB水溶極差及其在體內分布不穩定的缺點限制了NB對藥物的增敏作用。

發明內容

為了克服上述現有技術的缺點與不足，本發明的首要目的在于提供一種天然右旋龍腦納米粒子的制備方法。

本發明另一目的在于提供通過上述方法制備得到的天然右旋龍腦納米粒子。

本發明再一目的在于提供上述天然右旋龍腦納米粒子在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的目的通過下述方案實現：

一種天然右旋龍腦納米粒子的制備方法，包括以下步驟：

(1)將天然右旋龍腦和有機溶劑混合攪拌，使天然右旋龍腦完全溶解，得到混合溶液；

(2)向步驟(1)得到的混合溶液中加入表面活性劑、油脂和水，攪拌均勻，得到水包油(O/W)型乳液；

(3)將步驟(2)所得的水包油(O/W)型乳液均質，得到天然右旋龍腦納米粒子(NBNPs)。

步驟(1)中所述的有機溶劑優選為無水乙醇、乙醚和氯仿中的一種或至少兩種，更優選為無水乙醇。

步驟(1)中所述的有機溶劑的用量優選為按天然右旋龍腦：有機溶劑＝30～800mg：9mL配比計算。

步驟(2)中所述的表面活性劑優選為吐溫80和泊洛沙姆188中的一種或兩種；更優選為吐溫80。

步驟(2)中所述的表面活性劑的用量優選為按天然右旋龍腦：表面活性劑＝30～800mg：18mL配比計算。

步驟(2)中所述的油脂為植物油，優選為大豆油、橄欖油和玉米油中的至少一種；更優選為橄欖油。

步驟(2)中所述的油脂的用量優選為按天然右旋龍腦：油脂＝30～800mg：15mL配比計算。

步驟(2)中所述的水優選為超純水。

步驟(2)中所述的水包油型乳液中組成溶劑的各成分按體積百分比計，如下：水58％～86％、有機溶劑3～9％、表面活性劑6～18％、油脂5～15％。

步驟(2)中所述的攪拌的轉速優選為400～600rpm；更優選為500rpm。