[發明專利]哌啶基噻唑甲酰胺類化合物合成方法與用途

在審

• 申請號: 201811370207.2
• 申請日: 2018-11-17
• 公開（公告）號: CN111196805A
• 公開（公告）日: 2020-05-26
• 發明（設計）人: 姚雷;劉濤
• 申請（專利權）人: 曲阜德祿生物科技有限公司
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.哌啶基噻唑甲酰胺類化合物，其特征為2-（4-哌啶基）- 噻唑-4-甲酰胺類化合物，分子結構式如附圖2所示；

其中， R1 為甲基，苯甲基，苯乙基，苯丙氨酸；

R2 為C1-C6 直鏈或支鏈烷基；

R3 為 含有取代基的苯基，或苯胺基。

2.如權利要求1所述哌啶基噻唑甲酰胺類化合物的制備方法，以N-Boc-4-哌啶-羧酸為原料，包括如下步驟：

步驟1：N-Boc-4-哌啶-羧酸與氯化銨的取代反應制備中間體2，反應溶劑使用二氯甲烷，脫水劑用DCC，用量為1.5當量，反應溫度為室溫；

步驟2：化合物2與勞森試劑進行硫代反應，反應溶劑為1,4-二氧六環，用量為1當量，勞森試劑常溫分批加入，反應溫度為70℃，粗提純得中間體3；

步驟3：化合物3與溴代丙酮酸乙酯反應，粗提純得中間體4，反應溶劑為無水乙醇，用量為1.2當量，回流反應；

步驟4：化合物4在堿性條件下發生酯水解得化合物5，堿可選氫氧化鈉或氫氧化鋰，溶劑用水和四氫呋喃的混合溶液；

步驟5：化合物5與具有不同取代基的氨反應，得到不同的中間體6；活化劑與縮合劑使用EDC和HOBT；反應溶劑DMF；

步驟6：Boc保護的化合物6，在三氟乙酸和室溫條件下，脫去保護得化合物7，用于下一步；

步驟7：化合物7與Boc保護氨基的酸縮合，提純得到中間體8；活化劑與縮合劑使用EDC和HOBT；反應溶劑使用DMF，室溫反應；

步驟8：Boc保護的中間體8在三氟乙酸的作用下，脫保護得化合物9 ，用于下一步；

步驟9：化合物9與不同的異氰酸酯反應，得到最終產物，2-（4-哌啶基）-噻唑-4-甲酰胺類衍生物。

3.如權利要求1所述哌啶基噻唑甲酰胺類化合物的用途，其特征在于其應用于治療腫瘤的藥物。