[發(fā)明專利]乙酰左旋肉堿硝酸鹽的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811368575.3
• 申請日: 2018-11-16
• 公開（公告）號: CN111196769A
• 公開（公告）日: 2020-05-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張龑
• 申請（專利權(quán)）人: 黃岡華陽藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C229/22
• 分類號: C07C229/22;C07C227/16;C07C227/42
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種乙酰左旋肉堿硝酸鹽的制備方法，屬于碳架被氧原子取代的無環(huán)化合物，具體包括乙酰左旋肉堿的制備和乙酰左旋肉堿硝酸鹽的制備。本發(fā)明所提供的技術(shù)方案，方法簡單易行，成本低，有利于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明所提供的技術(shù)方案在反應(yīng)時不使用催化劑，便于純化；反應(yīng)時間短，生產(chǎn)效率高；反應(yīng)完畢后將乙酸減壓蒸發(fā)后再加丙酮析晶，乙酸即可回收，所用丙酮也可以通過蒸餾的方式回收，大大減少了溶劑的浪費，節(jié)約了成本；所的產(chǎn)品質(zhì)量合格，收率較高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于碳架被氧原子取代的無環(huán)化合物，具體涉及一種乙酰左旋肉堿硝酸鹽的制備方法。

背景技術(shù)

左旋肉堿的功效已有很多報道，它是一種重要的食品營養(yǎng)強(qiáng)化劑，已廣泛應(yīng)用于食品工業(yè)，如嬰兒奶粉、減肥食品、運動員營養(yǎng)品和中老年營養(yǎng)補(bǔ)充劑中，以及飼料加工業(yè)中，此外還有醫(yī)藥方面的療效，心血管疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、高血脂癥、糖尿病、神經(jīng)肌肉疾病等均可通過服用左旋肉堿系列新產(chǎn)品而使病癥得到改善。

乙酰左旋肉堿是一種重要的肉堿衍生物，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、癡呆和腦老化，該藥還擬開發(fā)用于治療阿爾海默氏病，并已在歐洲和美國進(jìn)行了臨床治療實驗，同時對正常人的記憶有增強(qiáng)作用，乙酰左旋肉堿硝酸鹽不易吸潮，性質(zhì)穩(wěn)定，更有利于保存、運輸及固體制劑的制備，而目前國內(nèi)外尚無乙酰左旋肉堿硝酸鹽的合成方法的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點而提出的，其目的是提供一種乙酰左旋肉堿硝酸鹽的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種乙酰左旋肉堿硝酸鹽的制備方法，包括如下步驟：

ⅰ.乙酰左旋肉堿的制備：

a.在反應(yīng)容器中加入左旋肉堿為原料，加入乙酸為溶劑，將左旋肉堿溶解；

b.再加入乙酸酐，于30℃~80℃下，反應(yīng)3~12小時；

c.反應(yīng)完畢后減壓蒸餾除去溶液中的乙酸，再加入丙酮充分?jǐn)嚢璺稚ⅲ?/p>

d.降溫至5℃以下析晶，并在0℃~5℃之間保溫2小時以上；

e.抽濾分離出固體，干燥，即得到乙酰左旋肉堿；

ⅱ.乙酰左旋肉堿硝酸鹽的制備：

a.以步驟ⅰ所得的乙酰左旋肉堿為原料，加入乙酸為溶劑，將乙酰左旋肉堿溶解；

b.再加入硝酸，于30℃~80℃下，反應(yīng)2~5小時；

c.反應(yīng)完畢后減壓蒸餾出去溶液中的乙酸和水，再加入丙酮充分?jǐn)嚢璺稚ⅲ?/p>

d.降溫至5℃以下析晶，并在0℃~5℃之間保溫2小時以上；

e.抽濾分離出固體，干燥，即得到乙酰左旋肉堿硝酸鹽。

所述步驟ⅰ中乙酸的加入量與左旋肉堿的質(zhì)量比為0.65~3:1。

所述步驟ⅱ中乙酸的加入量與乙酰左旋肉堿的質(zhì)量比為0.8~3:1。

所述步驟ⅰ中乙酸酐的加入量與左旋肉堿的摩爾比為1~3:1。

所述步驟ⅱ中硝酸的加入量與乙酰左旋肉堿的摩爾比為1~1.5:1。

所述步驟ⅰ中丙酮的加入量是左旋肉堿質(zhì)量的2~5倍。

所述步驟ⅱ中丙酮的加入量是乙酰左旋肉堿質(zhì)量的2~5倍。

本發(fā)明的有益效果是：