[發明專利]天然維生素K2和血栓溶解酶聯產方法

在審

• 申請號: 201811358639.1
• 申請日: 2018-11-15
• 公開（公告）號: CN109402187A
• 公開（公告）日: 2019-03-01
• 發明（設計）人: 李拖平;李蘇紅;周宇朦
• 申請（專利權）人: 沈陽農業大學
• 主分類號: C12P7/66
• 分類號: C12P7/66;C12N9/68;C12R1/125;C12R1/07;C12R1/225
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 金春華

本發明涉及天然維生素K2和血栓溶解酶聯產方法。采用的技術方案是：將代謝產物中含有維生素K2和血栓溶解酶的菌株于發酵培養基中進行發酵，得發酵液；于發酵液中加入高分子化合物進行吸附，吸附發酵液中的維生素K2，過濾，固體物加入有機溶劑進行洗脫，洗脫液經濃縮干燥，得維生素K2產品；濾液通過膜過濾技術回收血栓溶解酶。本發明的方法可以同時生產維生素K2和血栓溶解酶，提高了原料的利用率，節省了資源，不會造成原料的浪費，極大地降低了生產成本。采用聯產方法，提高了天然維生素K2的產率和純度。同時也提高了血栓溶解酶的產率。

技術領域

本發明屬于食品營養強化劑、功能食品和藥品領域，具體涉及一種預防與治療骨質疏松癥的天然維生素K2和在心腦血管病的預防與治療領域具有明顯作用的血栓溶解酶的聯產技術。

背景技術

在人類所面對的眾多疾病中，骨質疏松成為了威脅人體健康的一種非常嚴重的疾病。據統計，目前我國骨質疏松患者達16％，約有2.3億人之多。特別是對一些老年或絕經后的婦女，骨流失現象非常嚴重，骨質疏松癥已逐漸成為困擾這部分人群健康和生活質量的主要因素之一。對于骨質疏松癥的預防與治療，目前市場上雖有眾多的針對骨質疏松癥的補鈣食品或藥品，但“補鈣而總是不鈣，補鈣而缺鈣”、補鈣效果不佳的現象仍是當今食品與醫藥界需要努力克服和解決的不爭的事實。一般來說，外源的鈣離子只有在維生素D的作用下才能被人體吸收，但進入體內的鈣只有在VK2的協同作用下才能沉積到骨骼中。目前國際上雖有一些激素類藥物對骨質疏松治療具有治療效果，但其有效作用期只有2-3年，且副作用大。VK2是目前國際上公認的預防與治療骨質疏松最有效的化合物。

國際上生產VK2主要有微生物發酵和化學合成兩種方法。用化學方法合成的VK2主要為VK2-4，但是其產率低、污染大、產品活性低、作用時間短、毒副作用大。而天然的VK2-7是目前公認的維生素K2中生物活性最高、穩定性最好的化合物，對骨質疏松癥具有良好的預防與治療效果。但在天然VK2的生產中，要用到大量的有機溶劑來提取VK2，生產效率低且操作危險性大、環境污染也大。

心腦血管疾病為人類健康的頭號殺手，目前臨床上使用的尿激酶等抗血栓藥物存在穩定性差、作用時間短、半衰期短等缺點。

另外，目前雖有關于天然VK2和血栓溶解酶生產的報道，但都是通過獨立的技術途徑進行生產，致使生產一種產品時會損失掉另一種產品，或者會使另一種產品的結構被破壞而失去其生物活性或效價，同時使得產品的生產成本偏高而利用效率低下。目前生產上還沒有關于這兩種產品聯產的技術報道。

發明內容

為了克服現有技術中的不足，本發明提供一種簡單、高效生產VK2和血栓溶解酶的方法。

本發明采用的技術方案是：天然維生素K2和血栓溶解酶聯產方法，方法如下：

1)將代謝產物中含有維生素K2和血栓溶解酶的菌株于發酵培養基中進行發酵，得發酵液；

2)于發酵液中加入高分子化合物進行吸附，吸附發酵液中的維生素K2，過濾，濾液備用，固體物加入有機溶劑進行洗脫，洗脫液經濃縮干燥，得維生素K2產品；

3)濾液通過膜過濾技術回收血栓溶解酶。

進一步的，上述的天然維生素K2和血栓溶解酶聯產方法，所述的菌株是枯草芽孢桿菌、納豆芽孢桿菌、乳酸菌或其他代謝產物中含有VK2和血栓溶解酶的微生物。

進一步的，上述的天然維生素K2和血栓溶解酶聯產方法，所述的高分子化合物是水不溶性高分子化合物和/或水溶性高分子化合物或吸附樹脂類物質。

進一步的，上述的天然維生素K2和血栓溶解酶聯產方法，所述的水不溶性高分子化合物是纖維素及其衍生物、淀粉及其衍生物、木質素及其衍生物、甲殼素及其衍生物、多糖類蛋白質改性產物、聚乳酸、明膠的一種或二種以上的混合。