[發(fā)明專利]一種高生物利用度的硫酸軟骨素制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201811352267.1 | 申請(qǐng)日： | 2018-11-14 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN109651529B | 公開（公告）日： | 2020-10-30 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 盧國定 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 寧波綠之健藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C08B37/08 | 分類號(hào)： | C08B37/08 |
| 代理公司： | 寧波市鄞州盛飛專利代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 33243 | 代理人： | 洪珊珊 |
| 地址： | 315505 浙江省*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 生物 利用 硫酸 軟骨素 制備 方法 | ||
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種高生物利用度的硫酸軟骨素制備方法。所述制備方法包括以下步驟：預(yù)處理、堿化、酶解Ⅰ、絮凝沉降：向酶解過濾液中加入絮凝劑，攪拌5?20min后靜置2?5h使其分層，然后離心收集上清液；酶解Ⅱ：向絮凝沉降后的上清液中加入改性二氧化硅，攪拌20?50min后，調(diào)pH為5?6，控制溫度為30?50℃，然后加入透明質(zhì)酸酶，振蕩反應(yīng)10?20h；反應(yīng)結(jié)束后，加熱至90?100℃靜置20?50min，離心，取上層液體；膜濃縮、噴霧干燥得到硫酸軟骨素。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，具體涉及一種高生物利用度的硫酸軟骨素制備方法。
背景技術(shù)
硫酸軟骨素(Chondroitin sulfate)大量存在于動(dòng)物軟骨中，商品是從動(dòng)物組織中提取制備的酸性粘多糖。硫酸軟骨素是糖胺聚糖的一種，主要含有硫酸軟骨素A、硫酸軟骨素C等黏性多糖成分，是由D-葡糖醛酸和N-乙酰氨基半乳糖以β-1,4-糖苷鍵連接而成的重復(fù)二糖單位組成的多糖，并在N-乙酰氨基半乳糖的C-4位或C-6位羥基上發(fā)生硫酸酯化。主要分為硫酸軟骨素鈉鹽和硫酸軟骨素鈣鹽等，常與葡萄糖胺配合使用，具有止痛，促進(jìn)軟骨再生的功效，用于治療神經(jīng)痛，偏頭痛，關(guān)節(jié)痛，心腦血管疾病，同時(shí)也可以作為關(guān)節(jié)炎、滴眼液以及高血脂的輔助治療用品。不僅如此，硫酸軟骨素還可以作為食品、保健品的添加劑。在醫(yī)藥、化妝品、食品工業(yè)上具有廣泛的用途，市場前景廣闊。
現(xiàn)有技術(shù)提取獲得的硫酸軟骨素分子量一般在20000～50000道爾頓之間，此分子量的軟骨素產(chǎn)品存在口服吸收差、生物利用度低、療效不穩(wěn)定等缺點(diǎn)。而中低分子量的硫酸軟骨素產(chǎn)品的體內(nèi)吸收均明顯優(yōu)于普通分子量的產(chǎn)品，分子量越小則吸收率越高。美國專利USP3405120已證明，分子量在2000-6000道爾頓時(shí)，硫酸軟骨素的藥理活性最強(qiáng)，對(duì)防治動(dòng)脈粥樣硬化、風(fēng)濕性炎癥和傷口愈合等具有更好的療效。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)提純獲取的硫酸軟骨素分子量較大的缺陷，提供一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法，所得到的硫酸軟骨素收率大、純度高、平均分子量可控制在2000至6000道爾頓之間，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
本發(fā)明的上述一個(gè)目的可通過下列技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：
一種高生物利用度的硫酸軟骨素制備方法，所述制備方法包括以下步驟：
(1)預(yù)處理：將軟骨與水混合后，加熱至60-90℃煮泡2-5小時(shí)，瀝去水；
(2)堿化：向步驟(1)得到的軟骨加入NaOH水溶液，于20-40℃堿化2-5小時(shí)；
(3)酶解Ⅰ：先將堿化后的溶液調(diào)pH至8.0-9.0，再加入胰酶，于20-40℃下酶解7-10小時(shí)；酶解完成后升溫至70-90℃靜置1-3小時(shí)，再調(diào)pH至3-5，冷卻，離心，得酶解過濾液；
(4)絮凝沉降：向酶解過濾液中加入絮凝劑，攪拌5-20min后靜置2-5h使其分層，然后離心收集上清液；
(5)酶解Ⅱ：向絮凝沉降后的上清液中加入改性二氧化硅，攪拌20-50min后，調(diào)pH為5-6，控制溫度為30-50℃，然后加入透明質(zhì)酸酶，振蕩反應(yīng)10-20h；反應(yīng)結(jié)束后，加熱至90-100℃靜置20-50min，離心，取上層液體；
(6)膜濃縮：通過不同分子量的膜過濾截留相應(yīng)分子量的產(chǎn)品；
(7)噴霧干燥：將膜過濾液經(jīng)過陶瓷復(fù)合膜進(jìn)行滅菌，然后在進(jìn)風(fēng)溫度為190-195℃，出口溫度為90-95℃下進(jìn)行噴霧干燥，得到硫酸軟骨素。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于寧波綠之健藥業(yè)有限公司，未經(jīng)寧波綠之健藥業(yè)有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請(qǐng)聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201811352267.1/2.html，轉(zhuǎn)載請(qǐng)聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
