[發明專利]一種識別AFP抗原短肽的T細胞受體及其編碼序列

在審

• 申請號: 201811348714.6
• 申請日: 2018-11-13
• 公開（公告）號: CN111171137A
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: 李懿;張亞靜
• 申請（專利權）人: 中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院
• 主分類號: C07K14/725
• 分類號: C07K14/725;C12N15/12;C12N15/867;C12N5/10;A61K38/17;A61K35/17;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 胡丹;徐迅

1.一種T細胞受體(TCR)，其特征在于，所述TCR能夠與FMNKFIYEI-HLA A0201復合物結合；優選地，所述的TCR包含TCRα鏈可變域和TCRβ鏈可變域，其特征在于，所述TCRα鏈可變域的CDR3的氨基酸序列為CAVLDNYGQNFVF(SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ鏈可變域的CDR3的氨基酸序列為CASSLGPYEQYF(SEQ ID NO:15)；

更優選地，所述TCRα鏈可變域的3個互補決定區(CDR)為：

αCDR1-YGATPY(SEQ ID NO:10)

αCDR2-YFSGDTLV(SEQ ID NO:11)

αCDR3-CAVLDNYGQNFVF(SEQ ID NO:12)；和/或

所述TCRβ鏈可變域的3個互補決定區為：

βCDR1-SGHAT(SEQ ID NO:13)

βCDR2-FQNNGV(SEQ ID NO:14)

βCDR3-CASSLGPYEQYF(SEQ ID NO:15)。

2.如權利要求1所述的TCR，其特征在于，其包含TCRα鏈可變域和TCRβ鏈可變域，所述TCRα鏈可變域為與SEQ ID NO:1具有至少90％序列相同性的氨基酸序列；和/或所述TCRβ鏈可變域為與SEQ ID NO：5具有至少90％序列相同性的氨基酸序列。

3.如權利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α鏈和/或β鏈的C-或N-末端結合有偶聯物；優選地，與所述T細胞受體結合的偶聯物為可檢測標記物、治療劑、PK修飾部分或任何這些物質的組合；優選地，所述治療劑為抗-CD3抗體。

4.一種多價TCR復合物，其特征在于，包含至少兩個TCR分子，并且其中的至少一個TCR分子為上述權利要求中任一項所述的TCR。

5.一種核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包含編碼上述任一權利要求所述的TCR分子的核酸序列或其互補序列；

優選地，所述的核酸分子包含編碼TCRα鏈可變域的核苷酸序列SEQ ID NO：2；和/或

所述的核酸分子包含編碼TCRβ鏈可變域的核苷酸序列SEQ ID NO：6。

6.一種載體，其特征在于，所述的載體含有權利要求5所述的核酸分子；優選地，所述的載體為病毒載體；更優選地，所述的載體為慢病毒載體。

7.一種分離的宿主細胞，其特征在于，所述的宿主細胞中含有權利要求6中所述的載體或染色體中整合有外源的權利要求5所述的核酸分子。

8.一種細胞，其特征在于，所述細胞轉導權利要求5所述的核酸分子或權利要求6中所述載體；優選地，所述細胞為T細胞或干細胞。

9.一種藥物組合物，其特征在于，所述組合物含有藥學上可接受的載體以及權利要求1-3中任一項所述的TCR、權利要求4中所述的TCR復合物、權利要求5所述的核酸分子、或權利要求8中所述的細胞。

10.權利要求1-3中任一項所述的T細胞受體、或權利要求4中所述的TCR復合物或權利要求8中所述的細胞的用途，其特征在于，用于制備治療腫瘤或自身免疫疾病的藥物。