[發明專利]鹽酸金剛烷胺的速釋口溶膜及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201811344486.5
• 申請日: 2018-11-13
• 公開（公告）號: CN111166730A
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發明（設計）人: 楊守忠
• 申請（專利權）人: 楊守忠
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/13;A61K47/38;A61P25/16;A61P25/14;A61P31/16;A61P11/00
• 代理公司: 北京市隆安律師事務所 11323
• 代理人: 劉東方

本發明涉及藥物制劑領域，具體提供了一種鹽酸金剛烷胺速釋口溶膜及其制備該方法和應用；所述口溶膜含有鹽酸金剛烷胺5～10質量份、水溶性聚合物骨架材料40～50質量份、水溶性多糖10～15質量份、增塑劑10～20質量份、填充劑10～20質量份、矯味劑0.001?0.005質量份。本發明采用水溶性聚合物骨架材料，遇水可迅速膨脹并溶解，促進藥物速釋，并采用高溫溶解高分子基質并以過濾的方式配置基質是本生產工藝的創新。本發明口溶膜劑型顯著增加了患者的依從性，尤其適用于禁食患者、有吞咽障礙的老人及兒童用藥。

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種鹽酸金剛烷胺速釋口溶膜及其制備方法和應用。

背景技術

金剛烷胺是一個抗病毒藥。在1969年首次報道一位晚期帕金森病患者在預防流感過程中使用了6周的金剛烷胺。服藥期間她的帕金森病癥狀震顫、強直和少動均得到緩解。此后許多研究均證實金剛烷胺有輕微的抗帕金森病作用。其作用機制目前尚不很清楚。研究提示金剛烷胺有下述四方面藥理作用：①促進內源性多巴胺的釋放，抑制突觸前膜對多巴胺的再攝取，從而增加突觸間隙的多巴胺含量；②抗膽堿能作用；③直接作用于多巴胺受體；以及④阻斷谷氨酸興奮性神經毒性作用，因而可能還有神經保護作用。一般而言，金剛烷胺耐受性良好，腦分布良好，有體液的再分布，并不提示心腎功能不全。金剛烷胺用于預防或治療亞洲甲-Ⅱ型流感病毒所引起的呼吸道感染。本品與滅活的甲型流感病毒疫苗合用時可促使機體產生預防性抗體。

膜劑通常是指主藥與成膜材料經專業的制備膜劑的方法制備而成的劑型，本專利口腔速溶膜劑，也就是我們常說的口溶膜。我國最早出現的膜劑是外用避孕藥膜，之后相繼出產了一些口腔膜劑，如硝酸甘油舌下膜、安定口溶膜、中藥萬年青普膜及利福平口腔貼膜。現如今市面上常見到的口溶膜絕大多數用于口服或者口腔粘膜的使用。口溶膜劑性有以下優點：(1)無需飲水，使用方便：在唾液中可以快速的溶解，為吞咽藥物困難的人群提供了一種健康的、新型的，更加安全的用藥方式。(2)迅速給藥，藥效加快。口溶膜部分經口腔黏膜及舌下吸收，部分進入消化道，因此在患者服用進入口腔后，很快就會被吸收，從而進入血液。(3)企業生產藥物方式簡單，便捷攜帶:膜劑的制備過程較簡單，便于生產，且膜劑自身小且輕，便于運輸。

現有單方和復方金剛烷胺藥品主要劑型有片劑和顆粒劑，經口腔給藥劑型未見報道，有必要開發一種新的金剛烷胺口溶膜劑，以解決傳統片劑等劑型對于禁食患者、有吞咽障礙的老人及兒童用藥的用藥不便，增加患者的依從性和新的用藥選擇。

發明內容

針對以上技術現狀，本發明提供一種鹽酸金剛烷胺速釋口溶膜，所述口溶膜含有鹽酸金剛烷胺5～10質量份、水溶性聚合物骨架材料40～50質量份、水溶性多糖10～15質量份、增塑劑10～20質量份、填充劑10～20質量份、矯味劑0.001～0.005質量份。

本發明中，作為實施方案之一，所述口溶膜含有鹽酸金剛烷胺5～10質量份、水溶性聚合物骨架材料40～50質量份、水溶性多糖10-12質量份、增塑劑10-15質量份、填充劑12-14質量份、矯味劑0.001-0.005質量份。

本發明中，作為實施方案之一，所述口溶膜含有鹽酸金剛烷胺5～10質量份、水溶性聚合物骨架材料40～50質量份、水溶性多糖10-12質量份、增塑劑12-15質量份、填充劑12-12.5質量份、矯味劑0.001-0.005質量份。

本發明中，作為實施方案之一，所述口溶膜制備前分散溶解于溶劑中的鹽酸金剛烷胺及輔料的最大粒徑為50-100nm的范圍。

本發明中，作為實施方案之一，所述水溶性聚合物骨架材料選自羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素、或羧甲基纖維素鈉，或它們中的兩種或兩種以上組合。

本發明中，作為實施方案之一，所述羥丙基甲基纖維素為K4M羥丙基甲基纖維素和/或K15M羥丙基甲基纖維素。