[發明專利]4-(苯并硒唑-2-基)芳胺類化合物治療腸癌的用途

有效

• 申請號: 201811342014.6
• 申請日: 2018-11-12
• 公開（公告）號: CN111170962B
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發明（設計）人: 史東方;承曦;楊艷;傅長金;顧杰;龔維偉;李鵬飛;張敏
• 申請（專利權）人: 江蘇新元素醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D293/12
• 分類號: C07D293/12;C07D421/04;A61K31/41;A61P35/00
• 代理公司: 南京思拓知識產權代理事務所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

本發明公開了一類4?(苯并硒唑?2?基)芳胺類化合物治療腸癌的用途，其為通式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽。本發明發現了4?(苯并硒唑?2?基)芳胺類化合物在疾病治療方面的一種新的用途，為腸癌的治療提供了一種潛在的藥品。

技術領域

本發明屬于藥物化學領域，具體涉及一類4-(苯并硒唑-2-基)芳胺類化合物在治療腸癌方面的用途。

背景技術

結直腸癌是消化系統最常見的惡性腫瘤其全球發病率在惡性腫瘤中位居男性第3位和女性第2位(Torre?LA,Bray?F,Siegel?RL,et?al.Global?cancer?statistics,2012.CA?A?Cancer?Journal?for?Clinicians,2015,65(2):87-108)。據2012年統計數據，全球共有約140萬例新增結直腸癌病例，以及693,900例結直腸癌死亡病例。發病率最高的區域在澳大利亞和新西蘭，歐洲與北美也是高發區(Torre?LA,Siegel?RL,Ward?EM,etal.Global?Cancer?Incidence?and?Mortality?Rates?and?Trends-an?Update.CancerEpidemiology?and?Prevention?Biomarkers,2016,25(1):16-27)。結腸癌在美國是第三大常見癌癥，每年新增確診結腸癌病例高達130,000人(Birt?DF,Phillips?GJ.Diet,Genes,and?Microbes:Complexities?of?Colon?Cancer?Prevention.Toxicologic?Pathology,2014,42:182-188)。由于結腸癌早期診斷率很低，絕大多數患者確診時已是中晚期，給根治性手術帶來難度，其5年生存率僅為50％-60％(王正康.結腸癌根治術的合理切除范圍.國外醫學外科學分冊,1989，(1):9-10)。

結腸癌發病的高危因素包括以下幾個方面。1.飲食因素：高脂高蛋白飲食、缺少蔬菜水果谷物纖維素、鈣硒等微量元素攝入不足(Terry?P,Giovannuci?E.Michels?KB,etal.Fruit,Vegetables,Dietary?fiber,and?Risk?of?Colorectal?Cancer.Journal?ofthe?National?Cancer?Institute,2001,93:525)。2.疾病因素：下消化道疾病史、膽囊切除術、闌尾炎、高甘油三酯癥(Masafumi?T,Joji?K,Hirokazu?N.Hypertriglyceridemia?isPositively?Correlated?with?the?Development?of?Colorectal?Tubular?Adenoma?inJapanese?Men.World?Journal?of?Gastroenterology,2006,12(8):1261-1264)等。3.生活方式及其他因素：肥胖與缺少體力鍛煉、便秘、遺傳等。

結腸癌以手術切除腫瘤為首選治療手段，輔助以化療、放療、靶向治療和基因治療等手段。結腸全系膜切除術是手術治療結腸癌的最主要方法，但有25％的結腸癌患者確診時已屬于中晚期，并且由于結腸癌具有高復發和遠端轉移的生物學特性，有超過25％的患者在第一次手術后仍將出現復發或轉移(王光林,孟澤松,王飛飛等.局部晚期結腸癌術前化療的研究進展.腫瘤,2018,38:716-722)。且手術治療僅適用于部分或早期的患者，因為大量的患者已存在更惡性的不可切除的轉移，所以選擇全身治療(化療和靶向治療)或許可延長患者的整體生存期。