[發明專利]一種α-咔啉酮類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811333431.4
• 申請日: 2018-11-09
• 公開（公告）號: CN109293657B
• 公開（公告）日: 2021-06-01
• 發明（設計）人: 李俊龍;楊開川;朱紅萍;黃羽;何晴晴;劉宇;何鈺;李青竹;劉悅;冷海軍;劉艷青;戴青松;張翔;曾榮;黎蓉
• 申請（專利權）人: 成都大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61P35/00;A61K31/437;A61K31/444
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明提供了式Ⅰ所示化合物或藥學上可接受的鹽：其中，R¹選自C₁～C₁₀烷基、取代或非取代芳基、環烷基、?C≡C?R₅、?(CH₂)_aR₆，所述取代或非取代苯基分別獨立地被一個或多個選自烷氧基、C₁～C₆烷基、硝基、鹵素的取代基所取代；R²選自C₁～C₆烷基、?(CH₂)_bR₃；R₃選自?OR₄、取代或非取代苯基，所述取代或非取代苯基分別獨立地被一個或多個選自鹵素、烷氧基的取代基所取代；R₄選自芐基，R₅、R₆選自苯基；a＝2；b＝1，2。本發明還提供了上述化合物的制備方法以及用途。實驗結果表明，本發明成功合成了一種α?咔啉酮類化合物，且本發明化合物的制備方法簡便、反應溫和、收率高，并且具有抗腫瘤活性，具有廣闊的市場應用前景。

技術領域

本發明屬于化學醫藥領域，具體涉及一種α-咔啉酮類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

腫瘤是指機體在各種致瘤因子作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致克隆性異常增生而形成的新生物。在全球范圍內，腫瘤都有著較高的發病率和致死率。據統計，在全球70億人口中，每年有約1000多萬人患上腫瘤，因腫瘤死亡者達數百萬。由此可見，腫瘤的預防和治療已成為社會高度重視的公共衛生問題。

近幾十年來，人類為治療腫瘤付出了不懈的努力，目前腫瘤的治療主要有手術、化學治療、放射治療、細胞免疫治療，幾種方法的聯合應用能夠增加患者的存活率。腫瘤細胞在器官間轉移是治療癌癥面臨的一個問題，然而手術和放射治療對于它的治療效果有限，因此主要采取化學治療，即藥物治療。許多化學治療藥物已被報道，這些腫瘤藥物大致分為以下幾類：以5-氟尿嘧啶為代表的抗腫瘤抗代謝藥，以鹽酸阿霉素為代表的抗腫瘤抗生素，以長春堿和紫杉醇為代表的源于植物的抗腫瘤藥物，以順鉑為代表的抗腫瘤鉑絡合物等。

吲哚類化合物是較重要的一類雜環衍生物生物堿，多數具有顯著生理活性，國內外大量研究表明，吲哚或類吲哚結構具有抗癌作用，已有報道的吲哚類抗癌化合物包括長春堿類、褪黑素、吲哚美辛、靛玉紅以及其他來源于十字花科蔬菜中的吲哚類物質。目前人們對吲哚類抗腫瘤藥物的研究取得了很大進展，但是臨床應用上仍存在許多缺陷，如損壞人體正常細胞嚴重、抑制機體的免疫功能、重量細胞易產生耐藥性等。因此合成高療效、低毒性的抗腫瘤藥物仍是研究熱點。

發明內容

本發明的目的是提供一種α-咔啉酮類化合物及其制備方法和應用。

本發明提供了式Ⅰ所示化合物或藥學上可接受的鹽：

其中，R¹選自C₁～C₁₀烷基、取代或非取代芳基、環烷基、-C≡C-R₅、-(CH₂)_aR₆，所述取代或非取代苯基分別獨立地被一個或多個選自烷氧基、C₁～C₆烷基、硝基、鹵素的取代基所取代；

R²選自C₁～C₆烷基、-(CH₂)_bR₃；

R₃選自-OR₄、取代或非取代苯基，所述取代或非取代苯基分別獨立地被一個或多個選自鹵素、烷氧基的取代基所取代；

R₄選自芐基，R₅、R₆選自苯基；