[發明專利]一種7-氮雜吲哚-3-甲醛的合成方法

在審

• 申請號: 201811328393.3
• 申請日: 2018-11-10
• 公開（公告）號: CN109456321A
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發明（設計）人: 朱勝祥
• 申請（專利權）人: 嘉興市秀洲區洪合鎮中學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種7?氮雜吲哚?3?甲醛的合成方法，包括以下步驟：將7?氮雜吲哚溶于丙酸的乙醇溶液中，加熱，加入六亞甲基四胺，在催化劑催化條件下反應制得7?氮雜吲哚?3?甲醛。本申請的合成方法采用一鍋法，無需中間提純步驟，反應轉化率高，選擇性強。并且反應條件溫和，成本低，適合大規模工業化生產。

技術領域

本發明涉及醫藥中間體領域，特別是涉及一種7-氮雜吲哚-3-甲醛的合成方法。

背景技術

吲哚類化合物是一種重要的雜環化合物，在自然界中分布廣泛，已經在醫藥、農藥、香料、食品飼料添加劑、染料等領域有了深入的應用，并且關于其應用的研究始終不曾間斷，新的應用領域仍在不斷被開發。在醫藥方面，具有解熱鎮痛、降血壓、擴張血管、抗組胺以及抗癌等生物活性。在農藥方面，吲哚類化合物可以作為殺菌劑或者植物生長調節劑等。吲哚類還可以用作香料或染料的合成原料，并且是許多精細化工中間體的制備原料。總而言之，吲哚類化合物的應用與人們的日常生物息息相關，因此研究該類化合物的合成方法具有重要意義。

7-氮雜吲哚是氮雜吲哚中重要一員，是吲哚和嘌呤的等電子體。以7-氮雜吲哚為母核可以制備多種具有生物活性的分子，是氮雜吲哚類化合物中研究最為廣泛的一種。其中7-氮雜吲哚-3-甲醛是一種重要的醫藥合成中間體，具有較高的研究價值。

中國專利CN201610629343.3公開了一種7-氮雜吲哚-3-甲醛的制備方法，包括以下步驟：將7-氮雜吲哚溶于有機溶劑中，加入甲酸苷鋰鹽，在催化劑催化下，反應制得7-氮雜吲哚-3-甲醛。該方法采用一步反應法，使用二元催化劑體系，反應轉化率高，選擇性強。并且，該制備方法所需反應條件溫和，反應成本較低，具有較高的工業化生產前景。

發明內容

本發明的目的是提供一種7-氮雜吲哚-3-甲醛的合成方法，該方法采用一鍋法，無需中間提純步驟，反應轉化率高，選擇性強。并且，本發明的制備方法反應條件溫和，成本低，適合大規模工業化生產。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種7-氮雜吲哚-3-甲醛的合成方法，包括以下步驟：

將7-氮雜吲哚溶于丙酸的乙醇溶液中，加熱，加入六亞甲基四胺，在催化劑催化條件下反應制得7-氮雜吲哚-3-甲醛；

所述催化劑的制備方法為，包括以下步驟：

將ZSM-5型沸石進行粉碎后，過篩，蒸餾水洗滌，真空條件下干燥，裝入反應器中，向其中通入氬氣，加熱至350-480℃后，改為向其中通入氬氣和TiCl₄蒸汽的混合氣，反應進行4h后，改通氬氣，并保溫2-3h后，既得所述催化劑。

優選的，所述催化劑中鈦與硅的摩爾比為3:197。

優選的，所述丙酸的乙醇溶液中丙酸的質量濃度為3-5mol/L。

優選的，所述7-氮雜吲哚-3-甲醛的合成方法的反應溫度為60-80℃。

優選的，所述7-氮雜吲哚與丙酸的使用量摩爾比為1:(1.5-1.8)。

優選的，所述催化劑與乙醇的使用量質量體積比為6-8g/L。

優選的，所述7-氮雜吲哚與六亞甲基四胺的投料摩爾比為1:(1.4-1.8)。

優選的，所述制備方法的具體操作過程為，包括以下步驟：將丙酸溶于乙醇中，攪拌均勻，置于反應釜中，向其中加入7-氮雜吲哚，加入催化劑攪拌均勻，加熱至溫度為60-80℃，攪拌條件下向其中加入六亞甲基四胺，回流反應4-6h，反應結束，提純得到7-氮雜吲哚-3-甲醛。

其中，7-氮雜吲哚-3-甲醛的提純方法是本領域技術人員可以根據情況進行選擇的，在此不再進行詳細描述。