[發明專利]一種阿魏酸芐酯的合成方法

在審

• 申請號: 201811316844.1
• 申請日: 2018-11-06
• 公開（公告）號: CN109293504A
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發明（設計）人: 張翠平;洪奇華;曾衛東;胡福良;蔣俠森
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07C67/08
• 分類號: C07C67/08;C07C69/734
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 趙杭麗

本發明提供一種阿魏酸芐酯的合成方法，以阿魏酸為起始原料，通過一系列反應制備得到阿魏酸芐酯化合物。本發明合成反應所用原料易于得到，價格便宜，反應條件溫和，副產物少，收率高，對環境污染小，有益于工業化大規模生產。本發明不僅提供了一種新的工業化合成選擇方式，同時由于反應的原料阿魏酸易于得到，工藝簡單，適于推廣應用。

技術領域

本發明屬于藥物合成領域，涉及有機藥物合成，尤其涉及一種阿魏酸芐酯的合成方法。

背景技術

阿魏酸是植物界普遍存在的一種酚酸，如當歸、穿芎、黃芪等的重要效應物質之一。阿魏酸是國際公認的天然抗氧化劑和防癌物質，研究發現，阿魏酸具有抗動脈粥樣硬化、抗血小板凝集和血栓、清除氧自由基、抗菌消炎、抗腫瘤和增強免疫力等多種功能。但是，阿魏酸分子中的烷烴較短且含雙鍵，新水性較強，難以深入生物膜脂質雙分子層中發揮其藥理作用。研究表明，阿魏酸衍生物比阿魏酸具有更強的藥理活性和較低的毒性。目前，已成功合成了阿魏酸酯類衍生物、阿魏酸酰胺類衍生物、阿魏酸醚類衍生物，然而，還未見有關阿魏酸芐酯合成的研究報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種阿魏酸芐酯的合成方法，由化合物阿魏酸和苯甲醇反應而成，所述化合物的結構式如下：

所述化合物阿魏酸通過以下制備步驟實現：

1.化合物II的合成

以阿魏酸(化合物I)為原料，以氯化亞砜為催化劑，在有機溶液中，發生酰氯生成反應，生成阿魏酸酰氯(化合物II)；反應溫度在30～50℃，有機溶劑是二氯甲烷、三氯甲烷或丙酮，催化劑的摩爾比在1:0.1～1.5；

2.化合物III的合成

化合物II在三乙胺的作用下，與苯甲醇反應，生成終產物阿魏酸芐酯(化合物III)；反應溫度在40～70℃，溶劑是甲醇，乙腈，化合物II和苯甲醇的摩爾比是1：0.6～1.5。

合成路線如下：

本發明合成反應所用原料易于得到，價格便宜，反應條件溫和，副產物少，收率高，對環境污染小，有益于工業化大規模生產。本發明不僅提供了一種新的工業化合成選擇方式，同時由于反應的原料阿魏酸易于得到，制備成本低，適于推廣應用。

附圖說明

圖1為本申請獲得的阿魏酸芐酯反應過程中化合物I、化合物II、化合物III的HPLC色譜圖。

具體實施方式

本發明結合附圖和實施例作進一步的說明。本發明所涉及到的試劑，除非特別說明，均為市售的常規化學試劑。

實施例1阿魏酸芐酯的合成方法

1、第一步反應

反應瓶中加入10克阿魏酸，加入0.6克氯化亞砜，加入30毫升二氯甲烷，50℃反應，TLC監控原料反應完全，減壓濃縮，得到化合物II(阿魏酸酰氯)；

2、第二步反應，化合物III的合成

反應瓶中加入5克化合物II，加入0.1克三乙胺，加入50毫升甲醇，加入3克苯甲醇，60℃反應，TLC監控原料反應完全，加入50毫升水，減壓濃縮，得到化合物III(阿魏酸芐酯)。經與標準品對照，HPLC色譜鑒定，純度為97.6％，得率為93.7％。

實施例2阿魏酸芐酯的合成反應工藝

1、第一步反應

反應瓶中加入10克阿魏酸，加入3克氯化亞砜，加入50毫升三氯甲烷，40℃反應，TLC監控原料反應完全，減壓濃縮，得到化合物II(阿魏酸酰氯)；