[發明專利]一種子宮內膜損傷修復的水凝膠及其制備方法

有效

• 申請號: 201811299403.5
• 申請日: 2018-10-24
• 公開（公告）號: CN109568670B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 趙應征;魯翠濤;姚情;徐荷林;鄭雅文;林蒙婷;江雪
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: A61L27/52
• 分類號: A61L27/52;A61L27/36;A61L27/20;A61L27/18;A61L27/54
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本發明提供一種子宮內膜損傷修復的水凝膠，水凝膠是由氨基化蘆薈多糖?甘油醛凝膠、包載肝素高親和性細胞因子的肝素?泊洛沙姆凝膠、子宮內膜去細胞基質組成，通過改變組分配比，控制子宮內膜損傷修復水凝膠的力學強度和降解速度。該子宮內膜損傷修復的水凝膠免疫源性低且具備子宮內膜快速修復的多重優點，為內膜修復提供最佳的理化和生物學微環境，有效引導細胞定向排列，具有良好的力學性能，實現子宮內膜損傷的快速修復。

技術領域

本發明涉及一種子宮內膜損傷修復的水凝膠，特別涉及一種子宮內膜損傷修復的水凝膠的組成、制備及其用途。

背景技術

子宮是產生月經、孕育胎兒的場所，正常的子宮內膜能進行自身修復與再生，在女性生理和生殖功能中起著舉足輕重的作用。但是內分泌嚴重失調、子宮內感染和宮腔手術等情況會導致子宮內膜損傷，從而破壞子宮內膜正常結構。一旦子宮內膜基底層受到損傷，會導致上皮、間質細胞再生障礙，新生血管形成受損，內膜自我修復功能受到嚴重影響。當宮腔缺乏內膜覆蓋時，其前后壁可發生纖維化、瘢痕化及黏連，導致諸多婦科疾病的發生。因此，子宮內膜損傷是婦科疾病中最常見的病理過程，已成為導致子宮內膜黏連(IUA)和不孕的主要因素。目前子宮內膜損傷的治療方法包括手術切除，聯合雌二醇激素藥物和宮內節育器進行全面治療。雖然這些常規治療手段在術后取得了有效的治療結果，但其復發率高達62.5％，存在著預后不良，如子宮內膜基底膜嚴重損傷，嚴重IUA和子宮腔硬化等后遺癥狀。角質細胞生長因子(KGF)具有促進上皮細胞增生、分化、傷口愈合以及細胞保護等功能，局部應用可望促進子宮內膜的修復和再生。但由于缺乏有效的應用劑型，直接應用細胞生長因子促進子宮內膜修復的在體研究目前還鮮有報道。

目前，已有陰道栓劑、灌洗劑、口服片劑作為子宮內膜修復制劑已有報道，但其療效不佳，主要原因在于現有這些制劑無法保證治療藥物與內膜損傷部位緊密接觸并維持長時間有效濃度。此外，由于子宮內膜黏液的快速分泌更新，導致受損子宮的腔道內治療藥物快速流失，從而無法達到有效的藥物治療濃度，這些因素成為阻礙目前制劑在子宮內膜損傷修復應用的瓶頸。

從臨床應用角度出發，理想的子宮內膜損傷修復制劑首先應同時滿足以下條件：①生物相容性好，所用材料應安全無毒無刺激，且生物可降解；②pH值、力學強度和彈性等理化參數適宜，不引起子宮內膜的二次損傷；③提供良好的局部營養環境，材料降解和治療藥物的釋放速度控制在6天左右，以不影響生理和月經周期；④具有很好的子宮內膜親和性，不受子宮內膜黏液快速分泌的影響。目前尚缺乏一種能夠同時滿足以上要求的子宮內膜損傷修復制劑。

發明內容

本發明的目的在于克服“現有制劑不能同時滿足子宮內膜損傷修復所有要求”的瓶頸，提供一種免疫源性低且具備子宮內膜快速修復的多重優點，為內膜修復提供最佳的理化和生物學微環境，有效引導細胞定向排列，具有良好的力學性能，實現子宮內膜損傷的快速修復。