[發(fā)明專利]一種土槿皮乙酸光親和探針羰基中間體及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811299240.0
• 申請日: 2018-11-02
• 公開（公告）號: CN109438211A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 倪潤炎;王偉
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州光點生物科技有限公司
• 主分類號: C07C49/24
• 分類號: C07C49/24;C07C45/59
• 代理公司: 南京禾易知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32320
• 代理人: 仇波

本發(fā)明涉及一種土槿皮乙酸光親和探針羰基中間體及其制備方法，它的化學結(jié)構(gòu)通式為：通過設(shè)計新的合成路線，能夠獲得高產(chǎn)率、高純度的化合物4，并可以用于繼續(xù)與其它原料進行反應(yīng)以用于制備土槿皮乙酸光親和探針。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于熒光探針領(lǐng)域，涉及一種光親和探針制備過程中的中間體，具體涉及一種土槿皮乙酸光親和探針羰基中間體及其制備方法。

背景技術(shù)

土槿皮乙酸為松科植物金錢松的樹皮中的一種二萜酸成分，它在醫(yī)藥上應(yīng)用于抗真菌、止血和神經(jīng)性皮炎等方面。近期有研究表明，土槿皮乙酸可以抑制血管再生，可用于預防或者治療癌癥、糖尿病、銀屑病、血管瘤等。

熒光探針是指在紫外-可見-近紅外區(qū)有特征熒光，并且其熒光性質(zhì)(激發(fā)和發(fā)射波長、強度、壽命、偏振等)可隨所處環(huán)境的性質(zhì)，如極性、折射率、粘度等改變而靈敏地改變的一類熒光性分子。目前常用的熒光探針有熒光素類探針、無機離子熒光探針、熒光量子點、分子信標等；它除應(yīng)用于核酸和蛋白質(zhì)的定量分析外，在核酸染色、DNA電泳、核酸分子雜交、定量PCR技術(shù)以及DNA測序上都有著廣泛的應(yīng)用。熒光探針最常用于熒光免疫法中標記抗原或抗體，亦可用于微環(huán)境，如表面活性劑膠束、雙分子膜、蛋白質(zhì)活性位點等處微觀特性的探測；通常要求探針的摩爾吸光系數(shù)大，熒光量子產(chǎn)率高；熒光發(fā)射波長處于長波且有較大的斯托克斯位移；用于免疫分析時，與抗原或抗體的結(jié)合不應(yīng)影響它們的活性；顯然需要熒光探針具有特殊的化學結(jié)構(gòu)；這就需要涉及合成路線并合成設(shè)計的中間體。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種土槿皮乙酸光親和探針羰基中間體。

為達到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種土槿皮乙酸光親和探針羰基中間體，它的化學結(jié)構(gòu)通式為：

本發(fā)明的又一目的在于提供一種上述土槿皮乙酸光親和探針羰基中間體的制備方法，它包括以下步驟：

(a)向反應(yīng)容器中加入二異丙基胺、THF，在氮氣保護下降溫至0℃或以下；滴加正丁基鋰，攪拌后繼續(xù)滴加乙酰乙酸乙酯，攪拌后再滴加烯丙基溴；滴完后升至室溫進行攪拌反應(yīng)；隨后倒入飽和氯化銨溶液中，萃取、洗滌、濃縮過柱得化合物1；

(b)將所述化合物1、對甲苯磺酸、苯和乙二醇混合后進行回流反應(yīng)；分別用飽和碳酸氫鈉、飽和氯化鈉洗滌，濃縮過柱得化合物2；

(c)將所述化合物2與四氫呋喃混合后降溫至0℃或以下，分批加入LiAlH₄，加完后升至室溫進行攪拌反應(yīng)；加入水淬滅，萃取、洗滌、濃縮過柱得化合物3；

(d)將所述化合物3、丙酮、水和對甲苯磺酸混合后進行攪拌反應(yīng)，濃縮過柱得化合物4即可(即本申請中的土槿皮乙酸光親和探針羰基中間體)。

由于上述技術(shù)方案運用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點：本發(fā)明土槿皮乙酸光親和探針羰基中間體，通過設(shè)計新的合成路線，能夠獲得高產(chǎn)率、高純度的化合物4，并可以用于繼續(xù)與其它原料進行反應(yīng)以用于制備土槿皮乙酸光親和探針。

附圖說明

圖1為本發(fā)明土槿皮乙酸光親和探針羰基中間體及土槿皮乙酸光親和探針的合成路線圖；

圖2為化合物4(即土槿皮乙酸光親和探針羰基中間體)的核磁譜圖-氫譜；

圖3為化合物5的核磁譜圖-氫譜；

圖4為化合物6的核磁譜圖-氫譜；

圖5為化合物8的核磁譜圖-氫譜；

圖6為化合物8的核磁譜圖-碳譜。

具體實施方式

下面將結(jié)合附圖實施例對本發(fā)明進行進一步說明。

實施例1