[發明專利]動物雙歧桿菌A6在制備保健品中的用途

在審

• 申請號: 201811299227.5
• 申請日: 2018-11-02
• 公開（公告）號: CN111135197A
• 公開（公告）日: 2020-05-12
• 發明（設計）人: 任發政;張筱琳;趙亮;張明
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: A61K35/745
• 分類號: A61K35/745;A61P13/12;A61P31/04;A61K49/00;A61K31/7048;A61K33/44
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 趙天月

本發明提出了動物雙歧桿菌A6在制備保健品中的用途，該保健品用于緩解慢性腎病。發明人通過實驗發現，動物雙歧桿菌A6能通過調節腸道微環境，改善腸道代謝，達到抑制腸源性尿毒癥毒素的產生，保護5/6腎切除大鼠殘腎功能的作用，動物雙歧桿菌A6所制備的保健品能有效用于緩解慢性腎病。

技術領域

本發明涉及生物制藥領域，具體地，本發明涉及動物雙歧桿菌A6在制備保健品中的用途，更具體地，本發明涉及動物雙歧桿菌A6在制備保健品中的用途、篩選藥物的方法、用于緩解慢性腎病的藥物組合物以及藥物聯合。

背景技術

慢性腎臟病(CKD)會導致血液中尿素等毒素無法通過腎臟代謝而滯留在體內，累積的毒素能借助血液循環流經全身各處，損傷機體各個器官如腎臟、肝臟、腦部、心臟和腸道等，導致貧血、骨折、尿路感染、肺炎、敗血癥和心腦血管疾病的發病率顯著升高。隨著CKD患者腎功能的下降，由各類并發癥及CKD引發的整體死亡率會不斷增加，眾多研究表明CKD患者最常見的死因是心血管疾病，而不是CKD本身，并且這與CKD的病程無關。此外還有研究表明，5期CKD患者并發癌癥的風險明顯升高，且風險高低與年齡相關，年輕患者并發癌癥的風險最高，隨著年齡的增長而逐漸減少。

腎臟移植是最為有效的治療慢性腎臟病的手段，但找到相匹配的腎源較為困難，這也是限制腎病病人進行腎臟移植的主要原因之一。透析是目前醫院中的主要治療方法，主要是針對未結合的小分子的水溶性物質，且評價透析效率的動力學指標是基于水溶性成分脲素和肌酐的含量來進行評價的。血液透析使用的透析膜基本是親水或半親水的，透析液也是一個親水的環境，但與蛋白結合的小分子至少是部分疏水的，這些組分也只有從蛋白上脫落下來，才可能被透析膜過濾掉。因此，在透析過后一部分與蛋白結合的毒素，依舊難以從患者體內清除，而這些物質會持續對機體產生毒害作用。由于目前的透析手段不能有效地清除血液中的蛋白結合性尿毒癥毒素，因此如果想要持續性地降低這類物質可能需要采用新的治療策略。

因而，慢性腎病的治療和預防仍有待開發和改進。

發明內容

現有技術中公開了相比普通透析患者，結腸切除透析患者血液中有30種代謝產物檢測不到或含量很低，其中包括硫酸吲哚酚、硫酸對甲酚、吲哚葡萄糖苷酸、5-羥基吲哚、α-苯乙酰-I-谷氨酰胺5種腸源性尿毒癥毒素，說明這些毒素與結腸代謝相關，并且其中硫酸吲哚酚、硫酸對甲酚與CKD患者的心腦血管死亡率有很強的相關性。

基于上述事實和問題的發現，發明人通過5/6腎切除手術成功構建了大鼠CKD模型，通過16S rRNA高通量測序和生物信息學方法，研究了動物雙歧桿菌A6對5/6腎切除大鼠腸道菌群結構的影響，并首次確定了艱難梭菌是動物雙歧桿菌A6抑制腎損傷的腸道菌群靶點，見圖1。因而發明人首次提出了動物雙歧桿菌A6可以有效維持5/6腎切除大鼠的殘腎功能，同時可以有效改善CKD造成的菌群失調，下調艱難梭菌。

在本發明的第一方面，本發明提出了動物雙歧桿菌A6在制備保健品中的用途，所述保健品用于緩解慢性腎病。發明人通過實驗發現，動物雙歧桿菌A6能通過調節腸道微環境，改善腸道代謝，達到抑制腸源性尿毒癥毒素的產生，保護5/6腎切除大鼠殘腎功能的作用，動物雙歧桿菌A6所制備的保健品能有效用于緩解慢性腎病。

根據本發明的實施例，上述用途還可以進一步包括如下附加技術特征至少之一：

根據本發明的實施例，所述慢性腎病包括選自腎損傷、腎臟纖維化、代償性腎小球肥大、腎小球硬化、腎小管間質纖維化、腎衰竭以及尿毒癥的至少之一。發明人通過實驗發現，動物雙歧桿菌A6能夠提高腎小球濾過率，改善腎小球硬化和腎臟纖維化狀態，進而保護腎功能，同時動物雙歧桿菌A6還能夠緩解腎小管間質纖維化、降低代償性腎小球肥大、減少腎損傷、緩解腎衰竭、治療尿毒癥等。進而，動物雙歧桿菌A6所制備的保健品可有效用于緩解腎損傷、腎臟纖維化、代償性腎小球肥大、腎小球硬化、腎小管間質纖維化、腎衰竭以及尿毒癥的至少之一的疾病。