[發(fā)明專(zhuān)利]染料木素橋連咪唑類(lèi)衍生物合成方法及其抗腫瘤方向應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811293774.2
• 申請(qǐng)日: 2018-11-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109180655A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 延璽;彭靜怡;宋靜磊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京師范大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07D405/12
• 分類(lèi)號(hào): C07D405/12;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明提供了一種染料木素衍生物，如式(I)所示，其中，R為含氮雜環(huán)基或取代的含氮雜環(huán)基；所述取代的含氮雜環(huán)基中取代基選自C1～C10的烷基；n為大于等于1的整數(shù)。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的染料木素衍生物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有良好的生長(zhǎng)抑制作用，尤其是當(dāng)n為3時(shí)，對(duì)于A549細(xì)胞、Hela細(xì)胞與HepG2三類(lèi)腫瘤細(xì)胞具有較高的抑制生長(zhǎng)活性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種染料木素衍生物、其制備方法及應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥是現(xiàn)代社會(huì)中對(duì)人類(lèi)健康威脅較大的一種疾病。現(xiàn)有的治療癌癥的手段和藥物仍不能滿(mǎn)足實(shí)際需求，特別是腫瘤細(xì)胞抗藥性的出現(xiàn)，加速了對(duì)抗癌新藥的需求。

染料木素廣泛存在于豆科植物中，研究表明，染料木素和雌激素具有相似的結(jié)構(gòu)和分子量，它具有類(lèi)雌激素作用，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，同時(shí)具有抗氧化作用。它們擁有抑制酶的活性、抗菌、抗炎癥、抗過(guò)敏、抗糖尿病并發(fā)癥等功能，對(duì)人類(lèi)的腫瘤、衰老、心血管病，以及某些退性行病變類(lèi)疾病的治療和預(yù)防有重要意義，因此，對(duì)染料木素及其衍生物的研究，引起了國(guó)內(nèi)外化學(xué)家、藥物學(xué)家的興趣與廣泛重視。

咪唑是具有兩個(gè)氮原子的五元雜環(huán)，作為取代基在生物體內(nèi)廣泛存在，是組成組氨酸的重要基團(tuán)，對(duì)人體有十分重要的生化作用。

本發(fā)明利用烷基鏈將咪唑類(lèi)化合物和染料木素橋連起來(lái)，合成一系列新型的化合物，采用MTT研究法對(duì)該類(lèi)化合物進(jìn)行抗腫瘤活性研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該類(lèi)化合物對(duì)于多種癌細(xì)胞的生長(zhǎng)都具有良好的抑制效果，說(shuō)明本發(fā)明中合成的化合物能夠作為一類(lèi)新型的抗癌藥物進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種具有抗腫瘤活性的染料木素衍生物、其制備方法及應(yīng)用。

本發(fā)明提供了一種染料木素衍生物，如式(I)所示：

其中，R為含氮雜環(huán)基或取代的含氮雜環(huán)基；所述取代的含氮雜環(huán)基中取代基選自C1～C10的烷基；n為大于等于1的整數(shù)。

優(yōu)選的，所述含氮雜環(huán)基中氮原子的個(gè)數(shù)為2～3。

優(yōu)選的，所述含氮雜環(huán)基為五元環(huán)或六元環(huán)。

優(yōu)選的，所述含氮雜環(huán)基選自咪唑基或1,2,4-三氮唑基。

優(yōu)選的，所述取代的含氮雜環(huán)基中的取代基選自C1～C5的烷基。

優(yōu)選的，所述n為2～4的整數(shù)。

優(yōu)選的，如式(I-1)～式(I-5)所示：

其中，n1～n5各自獨(dú)立地選自2～4的整數(shù)。

優(yōu)選的，如式(I-a)～式(I-d)所示：

本發(fā)明還提供了一種染料木素衍生物的制備方法，包括：

步驟一：將染料木素與式(II)所示的鹵代烷烴在堿性條件下反應(yīng)，得到式(III)所示的化合物；

步驟二：將所述式(III)所示的化合物與式(IV)所示的化合物在堿性條件下反應(yīng)，得到式(I)所示的化合物；

R-H式(IV)

其中，X為鹵素，優(yōu)選為Br或Cl，R為含氮雜環(huán)基或取代的含氮雜環(huán)基；所述取代的含氮雜環(huán)基中取代基選自C1～C10的烷基；n為大于等于1的整數(shù)。

本發(fā)明還提供了上述染料木素衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。