[發明專利]一種用于胰島素口服遞送的聚電解質復合物

在審

• 申請號: 201811286230.3
• 申請日: 2018-10-31
• 公開（公告）號: CN111195238A
• 公開（公告）日: 2020-05-26
• 發明（設計）人: 曾慶冰;陳婷婷;李順英;朱雯婷;王俊;秦婷婷
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K38/28;A61K47/34;A61P3/10
• 代理公司: 北京市誠輝律師事務所 11430
• 代理人: 范盈

1.一種聚電解質復合物，由帶正電荷的共聚物納米粒和帶負電荷的共聚物納米粒混合制成；

其中，所述的共聚物納米粒為以兩親性嵌段共聚物作為油相，以活性藥物的水溶液為內水相，制備得到的油包水(W/O)的共聚物納米粒初乳劑；然后與外水相制備得到水包油包水(W/O/W)的復乳劑，并通過將該復乳劑分散在乳化劑稀釋液中制得；

其中，帶正電荷的共聚物納米粒的外水相為陽離子生物聚合物或其修飾后生物聚合物的溶液；

帶負電荷的共聚物納米粒的外水相為陰離子生物聚合物或其修飾后生物聚合物的溶液。

2.根據權利要求1所述的聚電解質復合物，其中，兩親性嵌段聚合物選自聚乙二醇-聚乳酸-羥基乙酸(mPEG-b-PLGA)、聚乙二醇-聚乳酸(PEG-b-PLA)、聚乙二醇-聚乙酸內酯(PEG-b-PCL)、聚乙二醇-聚丙交酯-己內酯(PEG-b-PLCL)，優選地，mPEG-b-PLGA中甲氧基封端的聚乙二醇(mPEG)為mPEG₅₀₀₀；更優選地，所述mPEG-b-PLGA由D,L-丙交酯和乙交酯通過開環聚合法合成，mPEG₅₀₀₀所投入的質量分數為10％。

3.根據權利要求1所述的聚電解質復合物，其中，帶正電荷的共聚物納米粒的外水相選自殼聚糖、N-琥珀酰殼聚糖、羧甲基殼聚糖、聚乙烯亞胺(PEI)、聚烯丙胺(PAH)、聚(L-賴氨酸)、聚(L-精氨酸)、聚乙烯胺。

4.根據權利要求1所述的聚電解質復合物，其中，所述的帶負電荷的共聚物納米粒的外水相選自海藻酸鹽、聚谷氨酸、透明質酸、果膠、糖胺聚糖、聚天冬氨酸、羧甲基纖維素、羧甲基葡聚糖。

5.根據權利要求1所述的聚電解質復合物，其中，所述的乳化劑稀釋液選自泊洛沙姆188(F68)、聚乙烯醇(PVA)、聚氧乙烯烷基醚、十二烷基硫酸鈉(SDS)的溶液。

6.根據權利要求1所述的聚電解質復合物，其中，所述活性藥物選自胰島素、胰島素類似物、糖尿病藥物、蛋白質類藥物、多肽類藥物。

7.一種聚電解質復合物的制備方法，其包括如下步驟：

i)制備帶正電荷的共聚物納米粒或帶負電荷的共聚物納米粒；

ii)將帶正電荷的共聚物納米粒或帶負電荷的共聚物納米粒混合，得到聚電解質復合物；

其中，所述步驟i)中帶正電荷的共聚物納米粒或帶負電荷的共聚物納米粒通過以下步驟制成，

(1)制備活性成分溶液，作為內水相；

(2)將所述的兩親性嵌段共聚物溶解于有機溶劑中，作為油相；

(3)將步驟(1)制得的活性成分溶液緩慢滴加入步驟(2)制得的兩親性嵌段共聚物有機溶液中，超聲乳化，制備初乳劑；

(4)將初乳緩慢滴加入相應的外水相中，超聲乳化，制備復乳劑；

(5)制備相應的稀釋液，將復乳劑和稀釋液混合，去除有機溶劑，離心并收集沉淀，即得到帶正電荷的共聚物納米粒或帶負電荷的共聚物納米粒；

其中，帶正電荷的共聚物納米粒的外水相為陽離子生物聚合物或其修飾后生物聚合物的溶液；

帶負電荷的共聚物納米粒的外水相為陰離子生物聚合物或其修飾后生物聚合物的溶液。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其中，在制備過程中，內水相、油相、外水相、稀釋液的體積比為1:10:40:100。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其中，所載活性成分為胰島素，且與共聚物mPEG-PLGA載體材料的質量投料比優選為5-20％，更優選為10％。

10.根據權利要求1-5所述的聚電解質復合物在制備治療代謝性疾病的口服制劑中的應用；優選地，所述代謝性疾病選自糖尿病、高糖血癥，更優選為I型糖尿病或II型糖尿病，所述的藥物是胰島素或胰島素類似物。