[發明專利]二苯并[b;d]噻吩類STAT3抑制劑的酒石酸鹽及其制備方法與用途

在審

• 申請號: 201811282915.0
• 申請日: 2018-10-31
• 公開（公告）號: CN109336876A
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發明（設計）人: 郭程杰
• 申請（專利權）人: 南京先進生物材料與過程裝備研究院有限公司
• 主分類號: C07D409/14
• 分類號: C07D409/14;A61K31/53;A61P35/00
• 代理公司: 南京中律知識產權代理事務所(普通合伙) 32341
• 代理人: 沈振濤

1.4-(二苯并[b,d]噻吩-4-基)-6-(4-烯丙酰氨基苯基)-N-(2-甲基-4H-色烯-4-酮基)-1,3,5-三嗪-2-胺的酒石酸鹽，結構式如下所示：

2.權利要求1所述的酒石酸鹽的制備方法，包括以下步驟：

步驟a:2-羥基苯乙酮乙?；频檬?1)的化合物；

步驟b：式(1)的化合物環合制得式(2)的化合物；

步驟c：式(2)的化合物溴代制得式(3)的化合物；

步驟d：式(3)的化合物氨基取代制得式(4)的化合物；

步驟e：4-硝基苯甲酸甲酯與縮二脲環合制得式(5)的化合物；

步驟f：式(5)的化合物氯代制得式(6)的化合物；

步驟g：式(6)的化合物與式(4)的化合物反應制得式(7)的化合物；

步驟h：式(7)的化合物與4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜戊環硼烷)-9-氧代-9H-硫雜蒽反應制得式(8)的化合物；

步驟i：式(8)的化合物還原氫化制得式(9)的化合物；

步驟j：式(9)的化合物與烯丙酰氯反應制得式(I)的化合物；

步驟k：式(I)的化合物與酒石酸反應制得式(I)化合物酒石酸鹽，反應路線如下：

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于：式(I)化合物與酒石酸反應的溶劑選自醇、酮或它們的混合物。

4.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于：式(I)化合物與酒石酸反應的溶劑為甲醇或乙醇。

5.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于：式(I)化合物與酒石酸反應的摩爾比為約1:0.5-0.55。

6.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于：式(I)化合物與酒石酸反應的摩爾比為約1:0.5。

7.包含權利要求1所述酒石酸鹽及藥學上可接受的載體的藥物組合物。

8.權利要求1所述的酒石酸鹽及權利要求7所述的藥物組合物在制備用于治療和/或預防癌癥的藥物中的應用。

9.如權利要求8所述的應用，所述的癌癥是前列腺癌和/或乳腺癌。